接受elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor治疗6个月后，儿童囊性纤维化患者肠道微生物群的变化

《Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition》：Changes in intestinal microbiota in pediatric cystic fibrosis patients after 6 months of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor therapy

本研究分析6岁以上儿童使用CFTR调节剂疗法（如elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor）对肠道菌群的影响，通过16S rRNA测序发现治疗后潜在致病菌减少（如大肠杆菌/志贺氏菌属），益菌增加（如Blautia属），且菌群变化与抗生素/益生菌使用相关。

　　

摘要

研究目的

囊性纤维化（CF）常伴随胃肠道问题，包括肠道微生物群失衡。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂疗法（如elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor（ELX/TEZ/IVA）已被证明能够改善CF患者的肺功能、腹部症状和生活质量。然而，这些调节剂对儿童肠道微生物群的影响尚未完全明了。本研究的目的是探讨儿童CF患者在接受ELX/TEZ/IVA治疗6个月后的肠道微生物群变化情况。

研究方法

研究共招募了31名6至18岁的CF患者。在治疗开始前及治疗后约6个月分别采集了粪便样本。通过16S rRNA基因扩增子测序技术对微生物群进行分析，并使用统计方法评估α多样性和β多样性以及不同细菌类群的相对丰度变化。同时考虑了患者是否同时使用阿奇霉素和益生菌等临床因素。

研究结果

治疗6个月后，α多样性未出现显著变化，但细菌组成发生了改变。潜在致病菌（如肠杆菌科细菌Escherichia/Shigella）的丰度下降，而Blautia属细菌的丰度增加。根据患者是否使用抗生素和益生菌的情况，进一步分析了微生物群组成的具体变化。

结论

ELX/TEZ/IVA治疗6个月后，儿童CF患者的肠道微生物群组成发生了变化，表现为潜在有害细菌减少、潜在有益细菌增加。这些结果表明患者的肠道微生物群趋于更健康的状态。

利益冲突声明

Juan J. Diaz-Martin曾从婴儿食品制造公司获得演讲酬金、差旅费及住宿补助，以及顾问委员会会议费用。Susana Delgado-Palacios是MicroViable Therapeutics公司的科学创始人及科学顾问委员会成员。David Gonzalez-Jimenez曾从婴儿食品制造公司获得会议和课程的差旅费、住宿费或注册费；他还表示曾从Vertex Pharmaceutical公司获得关于CFTR调节剂的医学讲座报酬。J. Ramon Gutierrez-Martinez也获得了Vertex Pharmaceutical公司提供的会议和课程相关费用。其余作者均声明不存在利益冲突。