儿童无肠道综合征的长期预后：一项多中心研究

《Intestinal Failure》：Long term outcomes of no gut syndrome in children – A multicentre study

儿童无肠道综合征（NGS）的长期生存与生活质量研究显示，93%患者稳定于全肠外营养（PN），1例通过小肠移植脱离PN。所有患者均存活，79%在学，部分参与体育及假期活动。主要病因为肠扭转（64%），并发症包括肝损伤（21%）及感染。多中心数据显示PN和医疗进步显著改善NGS预后，但需关注心理支持及长期营养管理。

　　这项研究聚焦于一种罕见但日益被关注的儿童肠道疾病——“无肠综合征”（No Gut Syndrome, NGS）。NGS通常指儿童因各种原因失去了整个空肠和回肠，这在成人医学文献中被定义为一种极端的短肠综合征（Short Bowel Syndrome, SBS）。随着医疗技术的进步，特别是静脉营养（Parenteral Nutrition, PN）和综合医疗团队（Multidisciplinary Team, MDT）的完善，这类患儿的长期生存率得到了显著提高。本研究旨在探索NGS在儿童群体中的流行特征、长期预后以及患儿的生活质量。

### 研究背景

短肠综合征是儿童肠道功能障碍的常见原因之一，通常表现为小肠长度的显著减少。过去，这种病症被视为严重且难以治愈的疾病，许多患儿因无法维持正常的营养吸收而面临生命威胁。然而，近年来随着PN技术的不断进步，以及对肠道适应性的深入理解，越来越多的NGS患儿能够接受长期的静脉营养支持，并维持基本的生理功能和生活质量。

在成人医学中，NGS通常指的是整个空肠和回肠被切除，导致患儿失去消化吸收的主要部位。然而，这一定义在儿童群体中需要进行调整，因为儿童的肠道结构和发育特点与成人存在差异。例如，儿童的肠道长度测量较为复杂，尤其是在早产儿中，由于肠道发育不成熟，测量位置（如Treitz韧带）可能不稳定或难以识别。因此，研究者提出将儿童NGS定义为保留不超过5厘米的空肠，以及部分或全部的结肠，以更准确地反映儿童的实际情况。

### 研究方法

为了全面了解NGS在儿童中的状况，研究团队通过问卷调查的方式，向英国所有被批准的儿科肠功能衰竭（Intestinal Failure, IF）中心收集数据。调查内容涵盖了患儿的基本信息、疾病病因、手术史、营养状况、并发症情况、心理支持需求以及社会活动参与度等。最终，19/20（95%）的中心参与了研究，共收集了379例长期接受静脉营养（Home Parenteral Nutrition, HPN）的患儿数据，其中27例（7%）为“超短肠综合征”（Ultra-Short Bowel Syndrome, U-SBS），14例（4%）为NGS。研究团队特别关注了这些患儿在出院后两年内的长期预后。

研究团队还获得了多中心健康研究管理局（Health Research Authority）的伦理批准，并确保数据的匿名性和保密性。所有数据均由主要研究者进行汇总和分析，采用IBM SPSS Statistics 26软件进行统计学处理，以评估不同变量之间的关系。

### 研究结果

在最终分析的14例NGS患儿中，男性占8例（57%），年龄跨度较大，从出生后不久到接近10岁。患儿的手术时间平均为2.2个月（中位数为2.1个月，IQR为0.5–10个月），大多数患儿在手术后大约23.6周（中位数为14.2–31.8周）后被允许出院并接受长期HPN治疗。研究结果显示，13例患儿在随访结束时仍需接受PN治疗，其中仅有一例因小肠移植而成功脱离PN。

在营养方面，9例患儿（70%）通过PN获得了超过80%的估计平均需求（Estimated Average Requirements, EAR），而其余4例（31%）获得30–80%的EAR。所有患儿均未出现PN摄入不足的情况，即没有低于30% EAR的病例。此外，8例患儿（62%）能够接受一定形式的肠内营养（Enteral Nutrition, EN），其中4例完全通过口服饮食满足营养需求，3例通过鼻空肠管（PEG）提供部分肠内营养，1例使用市售配方奶。

在社会活动方面，11例患儿处于学龄阶段，其中8例在普通学校就读，3例在特殊教育学校。有9例患儿能够全天参与学校活动，而2例仅参与3–4天。此外，有2例患儿在托儿所接受照顾，其中1例尚未完成入学。部分患儿还能够参与体育活动，如体育课、滑雪、骑马、舞蹈、足球和篮球等，这表明他们在日常生活中具备一定的自主性和适应能力。

在并发症方面，研究发现14%的患儿患有严重的肠功能衰竭相关肝病（IFALD），其中2例被列为肝移植等待名单。21%的患儿患有轻度IFALD，而64%的患儿没有肝病。此外，有15%的患儿在过去一年内出现至少一次中心静脉导管相关血流感染（CRBSI），这表明PN治疗存在一定的感染风险。其他并发症包括肾功能异常、低血糖、小肠细菌过度生长（SIBO）、胆结石、胰腺炎、回肠炎、胃管堵塞等。值得注意的是，尽管存在多种并发症，但没有患儿在随访期间死亡。

在心理支持方面，50%的患儿及其家庭在治疗初期接受了心理支持，其中1例患儿因等待肠道移植而由心理支持团队提供协助。此外，研究还发现，家长对“正常儿童”的期望和对长期PN治疗的接受度是影响治疗决策的重要因素。许多家长在面对这种极端的肠道疾病时，会经历复杂的情感变化，包括对患儿未来生活质量的担忧和对社会融入的焦虑。

### 研究讨论

本研究是首次对儿童NGS进行系统分析，并且是首个评估接受HPN治疗的NGS患儿长期预后的研究。在成人医学文献中，NGS通常被视为一种需要紧急手术干预的疾病，而在儿童群体中，这一疾病的发生率相对较低，且其病因与成人有所不同。例如，儿童中NGS的主要病因是肠旋转不良（midgut volvulus），而非成人中常见的肠系膜缺血或腹部肿瘤等。此外，儿童的肠道具有较强的适应能力，这使得他们能够在一定程度上维持营养摄入和日常活动。

尽管本研究的样本量较小，且数据来源存在一定的局限性（如依赖医疗团队的报告，而非直接的患者或家长反馈），但研究结果仍具有重要的临床意义。例如，研究发现70%的NGS患儿能够维持结肠的连续性，而其中仅1例出现了轻度肝病。这表明在儿童中，结肠的保留和连接对改善预后具有积极作用。此外，研究还首次报告了在非临床试验环境下使用GLP-2类似物（如Teduglutide）的情况，这为未来的治疗策略提供了新的思路。

然而，研究也指出了几个重要的局限性。首先，由于NGS在儿童中的发生率较低，因此样本量有限，这使得统计分析的效力受到一定影响。其次，研究数据主要来源于医疗团队的报告，可能存在主观偏差或信息缺失。此外，社会活动和心理支持方面的数据获取较为困难，因为这些信息通常由医护人员提供，而非直接来自患儿或家长。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并采用更全面的数据收集方法，以提高研究结果的可靠性和代表性。

### 研究结论

综上所述，本研究揭示了NGS在儿童群体中的现状和长期预后。尽管这种疾病在历史上被认为预后极差，但随着PN技术和医疗护理的进步，患儿的生存率显著提高，并且能够正常参与学校、体育和社交活动。研究还强调了在治疗初期与家长进行充分沟通的重要性，以及心理支持在改善患儿生活质量中的关键作用。此外，结肠的保留和连接在改善营养状况和减少并发症方面具有积极意义，表明在儿童NGS治疗中，外科手术和综合医疗团队的协作至关重要。

研究团队建议，对于NGS患儿，医疗团队应尽早与家长讨论长期PN的可行性，并考虑手术干预以保留结肠。同时，应加强心理支持，帮助家长和患儿适应长期治疗的生活方式。此外，尽管目前的数据显示肠移植在儿童NGS中的应用较少，但该治疗方式仍然是不可忽视的选择，尤其是在长期PN无法满足患儿营养需求的情况下。未来的研究需要进一步探索NGS的流行病学特征、治疗策略以及长期生活质量的改善方法，以期为这一罕见但重要的疾病提供更全面的医疗支持和护理方案。