HCV清除后脂质组学动态演变揭示HIV合并感染者的MASLD进展机制

本刊推荐：针对HIV/HCV共感染者获得SVR后仍存在肝病进展的问题，研究团队通过横断面研究分析52例伴晚期纤维化/肝硬化患者的血浆脂质组学特征。发现SVR后6年MASLD患病率升至44.8%，鉴定出116种（1年）和49种（6年）显著关联脂质，揭示从磷脂代谢紊乱向甘油三酯累积转变的时序特征，为代谢监测提供重要依据。

　　

在人类免疫缺陷病毒（HIV）与丙型肝炎病毒（HCV）共感染者的临床管理中，直接抗病毒药物（DAA）实现持续病毒学应答（Sustained Virologic Response, SVR）曾是重大突破。然而越来越多的证据表明，即便成功清除HCV，部分患者仍面临肝病进展的风险，特别是那些已有晚期纤维化或肝硬化的个体。这种持续性的肝脏损伤背后，代谢相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）逐渐被视为关键推手，但其在HCV清除后的演变规律及分子机制尚未明晰。

为深入解析这一临床难题，由Ana VIRSEDA-BERDICES领衔的研究团队开展了一项聚焦脂质代谢动态变化的探索性研究。该研究首次系统描绘了HIV/HCV共感染者在SVR后不同时间点的血浆脂质组学图谱，揭示了MASLD相关的特异性脂质标志物及其时序演变特征，成果发表于《Journal of Infection and Public Health》。

研究采用横断面设计，纳入52例伴有晚期纤维化或肝硬化的HIV/HCV共感染者，分别采集SVR后1年与6年的血浆样本。关键技术方法包括：基于液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）的非靶向脂质组学分析；使用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选差异脂质；采用广义线性模型（GLM）进行多重比较校正后的统计学验证；以VIP值≥1作为显著性阈值界定MASLD相关脂质。

结果

MASLD患病率随时间上升

研究发现，SVR后1年时MASLD患病率为28.9%，至6年后显著升高至44.8%，表明HCV清除后代谢性肝病仍持续进展。

脂质组学特征显著区分MASLD状态

通过OPLS-DA建模，在SVR后1年识别出225种VIP≥1的差异脂质，6年时识别出167种。经GLM校正后，确认116种脂质（1年）和49种脂质（6年）与MASLD存在显著关联。

脂质类别呈现时序性演变

在SVR后1年，绝大多数差异脂质属于甘油磷脂（Glycerophospholipids, GP），其中磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholines, PC）和磷脂酰乙醇胺（Phosphatidylethanolamines, PE）显著升高，而溶血磷脂酰胆碱（Lysophosphatidylcholines, LPC）和溶血磷脂酰乙醇胺（Lysophosphatidylethanolamines, LPE）明显降低。至SVR后6年，LPC成为最显著的差异脂质类别，同时甘油三酯（Triglycerides）水平显著上升。

结论与意义

本研究表明，MASLD在HIV/HCV共感染者获得SVR后极为常见，且患病率随时间的推移进一步升高。脂质组学动态变化揭示出明显的代谢重编程过程：早期以磷脂代谢紊乱为主，后期则转向以甘油三酯累积为特征的脂毒性环境。这种时序性的脂质谱演变提示，即便在HCV感染消除后，持续的代谢失调仍在驱动肝病进展。

该研究首次纵向揭示了HIV/HCV共感染者群体中MASLD相关的脂质分子轨迹，为理解SVR后肝病进展的代谢机制提供了关键证据。研究成果强调，对于伴有晚期肝纤维化或肝硬化的HIV/HCV共感染者，在HCV清除后仍需长期监测代谢健康及肝脏状态，早期干预脂质代谢紊乱可能有助于改善患者远期预后。