黄体酮-PLGA原位植入剂：结构参数与体内外数学模型的相关性研究及其在药物控释中的意义

本综述系统探讨了以生物可降解聚(D,L-乳酸-乙醇酸)共聚物（PLGA）为载体、采用相转化技术制备黄体酮（PRG）原位形成植入剂的研究。通过分析不同溶剂体系（NMP/GF/DMSO）和药物-聚合物配比对包封效率、结构形态及释放机制的影响，建立了融合扩散-溶胀效应的体外数学模型，并通过奶牛体内实验验证了模型预测力与形态学差异的关联性，为改良型给药系统（DDS）的研发提供重要理论依据。

　　

研究亮点

材料

采用聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)（PLGA）Resomer RG502H（勃林格殷格翰公司，德国），特性粘度0.16-0.24 dL·g^-1。黄体酮（PRG）购自意大利药用原料公司。N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）、甘油缩甲醛（GF）和二甲基亚砜（DMSO）由Sigma-Aldrich阿根廷分公司提供。所有溶剂均具备良好水混溶性、高聚合物溶解能力和生物相容性。

制剂制备

为便于区分，各制剂配方按"溶剂-药物:聚合物比例"规则命名（例如NMP-1:2代表使用NMP溶剂且药物与聚合物质量比为1:2）。具体制备流程：将PLGA溶于相应有机溶剂，搅拌至完全溶解后加入预定量的PRG，持续搅拌直至形成均相溶液或悬浮液（取决于溶剂与药物相容性）。

包封率与包封效率

制剂基本参数、包封量（En）及包封效率（Ee）详见表1。值得注意的是：NMP体系在添加PRG后始终保持溶液状态；DMSO体系形成药物悬浮液；而GF体系在低药物浓度时呈均相，高浓度时出现相分离。所有制剂的包封效率均超过60%，表明相转化过程能有效截留疏水性药物。

结论

本研究通过溶剂置换法制备PRG-PLGA原位植入剂，揭示溶剂类型和聚合物浓度是影响形态学特征的核心因素。孔隙率与曲折度的差异直接决定了药物包封行为与释放动力学。所建立的体外溶胀-扩散耦合模型成功描述了多孔基质中的复杂释放过程，但体内外形态学差异提示需进一步优化模型生物相关性。

基金声明

本研究获阿根廷国家科技促进局（ANPCYT, PICT-2018-0202）、国家科学技术研究委员会（CONICET）及国立利托拉尔大学（UNL）资助。

利益声明

无。

数据可用性

本研究所有数据及分析结果均包含于本文及补充材料中。

作者贡献声明

Federico Karp：概念设计、实验研究、初稿撰写与修订；Ludmila N. Turino：概念设计、实验研究、初稿撰写；Rodolfo N. Mariano：概念设计、实验研究、初稿撰写；Julio A. Luna：概念设计、文稿修订、资金获取与课题监督；Germán A. Islan：概念设计、文稿修订、资金获取与课题监督；Luciano N. Mengatto：概念设计

竞争利益声明

作者声明不存在可能影响本研究结果的财务利益或个人关系。

致谢

作者向Ricardo J.A. Grau博士与Ma. Inés Cabrera博士致谢。