线粒体含量与MDR1泵表达不足以解释肾肿块对99mTc-sestamibi摄取的分子机制：一项临床病理学研究

本研究通过术前99mTc-sestamibi SPECT/CT显像与病理学分析，挑战了肾肿块显像剂摄取的经典理论。研究发现线粒体含量与P-糖蛋白（MDR1）表达的减法定量模型（Spearman相关系数仅0.279）无法解释嗜色细胞肾癌阳性摄取或血管平滑肌脂肪瘤阴性摄取等异常现象，提示需要从多药耐药转运体功能性与线粒体P-糖蛋白等新维度重新审视显像机制。

　　

亮点

方法与材料

在获得伦理委员会批准（GO 17/734）后，我们在2017年9月至2019年3月期间，为诊断为肾肿块（直径≤7厘米）且计划手术切除的患者提供术前^99mTc-sestamibi SPECT/CT显像服务。仅纳入签署知情同意书的患者。病理学检查内容包括肿瘤类型、组织学亚型、细胞膜P-糖蛋白（MDR1）泵表达水平及线粒体含量测定。

结果

共纳入86例患者（23名女性/63名男性），包含86个肾肿块。15个为良性病变（10个嗜酸细胞瘤、4个血管平滑肌脂肪瘤、1个纤维瘤），其余为恶性病变（48个透明细胞肾癌、11个乳头状肾癌、5个嫌色细胞肾癌、4个嗜酸细胞型乳头状肾癌、1个低度恶性潜能多房囊性肾肿瘤、1个PNET-EWS肉瘤和1个转移性腺癌）。患者平均年龄55.1±11.4岁，平均肿瘤尺寸4±1.4厘米。半定量分析显示：大多数良性病变（11/15）呈现+2/+3的减法定量值（反映强线粒体含量与无MDR1表达），其余为0/+1值；而恶性病变中多数（60/71）表现为-1/+1值。值得注意的是，11例透明细胞肾癌显示+2/+3值。^99mTc-sestamibi摄取与线粒体含量减法定量值仅存在微弱相关性（Spearman相关系数0.279，p=0.009）。该模型无法解释两类特殊现象：减法定量值为零的嫌色细胞肾癌为何呈现阳性显像摄取，而减法定量值为正的血管平滑肌脂肪瘤和嗜酸细胞型乳头状肾癌为何表现为阴性摄取。

讨论

随着影像学技术的进步，偶发小型肾肿块的检出率日益增高，其中包含相当比例的良性病变¹⁰。遗憾的是，目前仍有不少良性病变被实施根治性切除，导致肾功能不可逆损伤¹⁵。因此开发精准的术前无创诊断技术至关重要。^99mTc-sestamibi显像因其能反映线粒体代谢与多药耐药蛋白活性而重获关注。然而本研究揭示：单纯依赖线粒体含量与细胞膜MDR1泵的数学模型（减法定量模型）存在显著局限性——它既不能解释嫌色细胞肾癌的"意外"阳性摄取，也无法说明血管平滑肌脂肪瘤的"反常"阴性结果。这些发现强烈提示：除经典机制外，线粒体自身存在的P-糖蛋白、细胞膜多药耐药相关蛋白（MRP）转运体的活性以及转运蛋白功能状态等因素，可能共同构成了影响显像剂动力学的复杂网络。

结论

线粒体含量与细胞膜P-糖蛋白（MDR1）泵的假设性相互作用，可能不足以完全解释肾肿块对^99mTc-sestamibi摄取的分子基础。未来针对不同病理类型中^99mTc-sestamibi动力学的研究，应重点关注线粒体P-糖蛋白、细胞膜MRP转运体以及多药耐药转运蛋白功能性检测等方向。