硒与锌水平对慢性肾脏病患者ESA反应的影响：一项针对透析前、血液透析和腹膜透析患者的比较研究

本研究探讨了不同分期慢性肾脏病（CKD）患者血清硒（Se）和锌（Zn）水平差异及其与炎症、营养参数和促红细胞生成素激动剂（ESA）反应的关系。通过多变量回归分析发现，腹膜透析患者硒水平与促红细胞生成素抵抗指数（ERI）呈显著负相关（β=-0.13, p=0.008），提示硒可能通过营养状态和残余肾功能影响红细胞生成，为CKD患者贫血管理提供新方向。

　　

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）已成为全球性的健康挑战，其中贫血是CKD患者最常见的并发症之一。虽然促红细胞生成素激动剂（Erythropoiesis-Stimulating Agents, ESA）被广泛用于治疗肾性贫血，但部分患者会出现ESA低反应性，即需要更高剂量的ESA才能维持目标血红蛋白水平，这种现象被称为促红细胞生成素抵抗（Erythropoietin Resistance）。近年来，微量元素硒（Selenium, Se）和锌（Zinc, Zn）因其在抗氧化、免疫调节和造血过程中的潜在作用而受到关注。然而，关于不同分期CKD患者（包括透析前、血液透析和腹膜透析患者）血清硒和锌水平的差异，以及这些微量元素与ESA反应之间的关联，目前尚缺乏系统性的比较研究。

为了解答这些问题，来自土耳其布尔萨市立健康科学大学的Ay?e ?EKER和Beyza TEMEL开展了一项回顾性横断面研究，该研究近期发表在《Journal of Psychiatric Research》上。研究人员招募了298名CKD患者，包括108名透析前患者、98名血液透析患者和92名腹膜透析患者，通过收集 demographic 数据、实验室参数（包括血清硒、锌、血红蛋白、白蛋白、C反应蛋白等）以及计算促红细胞生成素抵抗指数（Erythropoietin Resistance Index, ERI），采用多变量线性回归和偏相关分析等方法，探讨了微量元素与ESA反应之间的独立关联。

研究主要采用了以下关键技术方法：1）基于医院的患者队列招募与临床数据收集；2）血清硒和锌水平的测定；3）促红细胞生成素抵抗指数（ERI）的计算；4）多变量线性回归分析以控制混杂因素；5）偏相关分析探讨变量间的独立关联。

结果

Objectives

本研究通过比较三组CKD患者的微量元素水平，发现血清硒水平在腹膜透析患者中显著低于血液透析和透析前患者，而锌水平在血液透析患者中最高。这一结果提示透析方式可能影响微量元素的代谢和稳态。

Methods

通过多变量回归分析，研究人员发现，在腹膜透析患者中，血清硒水平与ERI呈显著负相关（r = -0.32, p = 0.009），即使在调整了年龄、性别、炎症和营养状况等混杂因素后，这一关联仍然显著（β = -0.13, p = 0.008）。这表明硒可能独立于其他因素影响ESA的反应性。

Results

偏相关分析进一步显示，在腹膜透析和透析前患者中，尿量与硒水平呈显著正相关（腹膜透析：r_p = 0.29, p = 0.005；透析前：r_p = 0.21, p = 0.028）。此外，白蛋白与硒水平在所有组别中均呈正相关，提示营养状况在维持微量元素水平中起关键作用。

Conclusion

研究表明，硒和锌水平在CKD不同分期患者中存在显著差异，其中硒水平与ESA反应性在腹膜透析患者中具有独立的负相关关联。这一发现强调了硒在红细胞生成中的潜在作用，特别是通过营养状态和残余肾功能介导的机制。研究结果为进一步优化CKD患者、尤其是腹膜透析患者的贫血管理策略提供了新的视角，可能通过监测和补充微量元素来改善ESA治疗效果。

讨论与意义

该研究的发现突出了残余肾功能和营养状况在维持微量元素水平中的重要性，特别是在腹膜透析患者中。硒与ERI的负相关关联提示其可能通过抗氧化或抗炎机制影响红细胞生成，这为未来干预研究提供了靶点。此外，研究结果强调了个体化治疗的必要性，应根据透析方式和残余肾功能调整微量元素监测和补充策略。尽管这是一项横断面研究，无法推断因果关系，但它为后续前瞻性研究和临床试验奠定了基础，有望改善CKD患者的贫血管理水平和整体预后。