人白线与腹直肌鞘各向异性力学行为的微观表征:胶原与弹性蛋白的关键作用及其对仿生植入物设计的启示
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时间:2025年09月29日
来源:Materials & Design 7.9
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本研究针对腹壁疝修补补片难以复现天然组织复杂力学特性的问题,通过结合单轴拉伸测试与双光子共聚焦显微镜技术,定量分析了人白线(LA)和腹直肌前鞘(ARS)的胶原纤维取向和弹性蛋白分布。结果揭示ARS的力学各向异性由胶原排列主导(R2=0.79–0.88),而LA的高弹性蛋白含量与其应变适应功能相符。该研究为设计具有生物力学兼容性的仿生补片提供了关键理论依据,推动了疝修补材料的革新。
在当代外科实践中,腹壁疝修复手术正面临严峻挑战。数据显示,美国每年 ventral hernia 修补手术量从2006年的34.2万例激增至十年后的61.1万例,然而高复发率依然困扰着临床医生。现有疝修补补片往往难以复现天然腹壁组织的复杂力学特性,这种机械性能的不匹配直接影响了手术效果和患者长期预后。
腹壁作为一个多层次异质结构,其力学完整性主要依赖于腹直肌前鞘(Anterior Rectus Sheath, ARS)和白线(Linea Alba, LA)的协同作用。ARS作为包绕腹直肌的致密结缔组织鞘膜,承担着力量传递的重要功能;而LA作为腹中线处的连接结构,则在各肌群协同运动中起到应变协调的关键作用。传统研究虽然对这两种组织的宏观力学性质有所认识,但其微观结构特征与力学性能之间的定量关系始终未能明确,特别是胶原纤维的空间排列和弹性蛋白分布如何影响组织各向异性的机制尚不清楚。
为了解决这一难题,来自法国里尔工程学院的 Laure Astruc、Frédéric Turquier、Mathias Brieu 和 Thierry Hoc 研究团队在《Materials 》期刊上发表了创新性研究成果。研究人员通过整合先进的显微成像技术和生物力学测试方法,首次建立了从微观结构到宏观力学性能的定量关联,为设计下一代仿生疝修补材料提供了科学依据。
研究采用了几个关键技术方法:从8具人类遗体捐赠者(5女3男,年龄52-94岁)获取LA和ARS样本;使用双光子共聚焦显微镜(NIKON A1R MP PLUS)在870nm(ARS)和900nm(LA)波长下采集胶原第二谐波和弹性蛋白自发荧光信号;开发图像处理算法自动量化胶原纤维取向角和弹性蛋白-胶原比率(REC);利用原位单轴拉伸测试系统(Deben UK)在显微镜环境下同步记录力学响应,以5mm/min速率拉伸至1.3倍伸长率,计算λ=1.1-1.2区间内的切线模量。
力学测试结果显示两种组织均表现出显著的各向异性特征。ARS在横向的切线模量(10.7±3.9MPa)达到纵向(2.0±2MPa)的五倍以上,而LA的横向模量(2.0±1.5MPa)也是纵向(0.8±0.4MPa)的2.5倍。这种力学各向异性在个体间和个体内均存在较大变异,系数变异最高达102.7%。
微观图像分析揭示LA具有密集的弹性蛋白网络,其弹性蛋白-胶原比率(8.1±2.3%)显著高于ARS(3.5±1.4%)。腹背两侧的比率比较显示无显著差异,表明弹性蛋白分布具有层间一致性。
胶原纤维取向分析发现ARS中存在明确的优先取向规律:纵向拉伸时纤维与加载轴夹角为61.1±7.9°,横向拉伸时则为20.2±7.5°。线性回归分析显示胶原纤维角度与切线模量呈强负相关,腹侧面R2=0.79,背侧面R2=0.88,斜率均为-0.2左右。相比之下,LA仅背侧面存在弱相关性(R2=0.15),与其复杂的三层纤维结构特征相符。
研究结论与讨论部分强调,ARS的力学各向异性主要由胶原纤维的优先取向决定,而LA的高弹性蛋白含量则与其应变协调功能相适应。这一发现解释了先前研究中观察到的巨大个体间和个体内变异——胶原纤维角度±10°的变化可导致4-5MPa的模量差异,相当于ARS总变异的25%以上。
从临床转化视角,该研究指出未来疝修补补片设计必须超越传统的强度和生物相容性标准,转而关注力学各向异性和微观结构异质性的复现。特别是对于ARS区域,补片应能提供方向性强化;而对于LA区域,则需要具备良好的应变适应能力。研究提出的结构-功能关系为计算模型提供了关键输入参数,支持患者特异性仿生植入物的开发。
值得注意的是,该研究也存在一定局限性:样本来自高龄捐赠者(52-94岁),其力学性能和弹性蛋白含量可能不同于年轻群体;单轴测试未能完全模拟腹壁复杂的多轴受力状态;500μm×500μm的观测区域相对于整个腹壁仍属微观尺度。未来研究需要结合双轴力学测试、三维纤维重构技术和更大样本队列来进一步验证这些发现。
这项工作的科学价值在于首次建立了腹壁组织微观结构与宏观力学性能之间的定量关系,填补了组织生物学与材料工程学之间的知识空白。它不仅为疝修补材料的理性设计提供了原理指导,更重要的是展示了一种多尺度研究方法论——通过整合先进成像技术、力学测试和计算分析,能够揭示复杂生物组织的设计原则,最终推动再生医学和组织工程领域的跨越式发展。
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