靶向AIE成像的“糖葫芦状”银-黑色素Janus纳米马达实现闭环三模态协同肿瘤治疗

本研究报告了一种创新的“糖葫芦状”银-黑色素Janus纳米马达（MAgPHT JNMs），通过不对称结构设计实现了靶向递送、实时聚集诱导发光（AIE）成像和自放大三模态治疗的协同整合。该纳米马达利用Ag基推进单元催化H2O2分解实现自主推进，突破肿瘤间质压力屏障；通过黑色素核心负载AIE光敏剂（TTpy）和透明质酸修饰，实现CD44靶向和光动力治疗（PDT）；同时协调自供氧PDT（SO-PDT）、低温光热治疗（LT-PTT）和金属离子治疗（MIT）的闭环治疗级联，为克服肿瘤微环境（TME）障碍提供了创新性解决方案。

　　

材料

墨鱼购自西安海鲜市场。透明质酸（分子量5 kDa）、二甲基亚砜（DMSO, 99.9%）、DMF和硝酸银（AgNO₃）购自上海麦克林。乙醇（EtOH, >99%）、醋酸钯（Pd(OAc)₂）、聚烯丙基胺盐酸盐以及2,5-二苯基-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)四唑溴化物（MTT）购自天津希恩思。活性氧检测试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司。

AIE光敏剂（TTpy）的合成

AIE光敏剂TTpy根据先前文献方法通过两步法合成。

AIE光敏剂（TTpy）的表征

通过两步法成功合成AIE光敏剂TTpy，中间体和最终产物的结构经¹H NMR分析确认（图S2-S4）。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)：δ 8.78 (s, 2H), 8.14 (s, 3H), 7.69-7.23 (m, 8H), 7.02 (d, 9H), 4.21 (s, 3H)。¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆)：δ 152.2, 147.8, 147.2, 146.6, 144.8, 138.7, 133.8, 129.8, 126.8, 126.3, 124.8, 124.2, 123.9, 122.9, 122.2, 121.2, 46.8。

AIE特性通过DMSO/甲苯混合溶剂体系评估。

结论

本研究成功构建了具有肿瘤适应性的“糖葫芦状”银-黑色素Janus纳米马达（Ag-M JNMs），协同整合了自主推进、CD44靶向递送、实时AIE成像和自放大闭环三模态治疗。不对称结构使其能够动态穿越肿瘤微环境（TME）屏障。关键突破在于纳米马达通过银催化内源性H₂O₂产生原位氧气克服缺氧困境，同时为光动力治疗（PDT）提供燃料，实现三重治疗模式的协同放大。