泰国曼谷健康成人登革热病毒血清型中和抗体血清流行病学监测研究

本研究针对登革热高发区曼谷开展健康成人血清流行病学调查，通过FRNT90检测发现77.3%人群存在至少一种DENV血清型中和抗体，揭示DENV-1和DENV-2为当前主要流行株，为登革热疫苗策略和One Health防控提供关键数据支撑。

　　

登革热是由登革病毒（DENV）引起的全球性公共卫生威胁，主要通过埃及伊蚊传播，在热带和亚热带地区呈现高流行态势。近年来全球年报告病例数高达1410万，病死率约0.07%，对医疗系统造成沉重负担。尽管多数感染者表现为无症状或轻症，但部分患者可能进展为重症登革热，伴有血浆渗漏、严重出血或器官功能损害，显著增加病死风险。曼谷作为登革热超流行城市，存在四种DENV血清型（DENV-1至DENV-4）共循环，加之城市化、人口流动和社会经济差异等因素，使得疫情持续高发。现有监测系统主要依赖 symptomatic cases，低估了实际感染负担，而成人群体作为长期暴露的主要人群，其免疫背景却研究不足。

在此背景下，研究人员于2022年 dengue transmission season peak 期间，采集了198名曼谷健康成人的残余血清样本，采用 focus reduction neutralization test (FRNT) 检测中和抗体，以 FRNT₉₀ titer ≥10 作为 seropositivity 标准，系统分析了人群对四种DENV血清型的免疫反应特征，旨在为登革热防控和疫苗策略提供科学依据。该研究发表于《One Health》期刊，强调了整合人类免疫、媒介生态和环境管理的 One Health 框架在登革热控制中的重要性。

关键技术方法包括：使用 focus reduction neutralization test (FRNT) 检测血清中和抗体滴度，以 Vero 细胞和 C6/36 细胞系进行病毒培养和滴定，采用 prototype strains of DENV-1 (16007)、DENV-2 (16681)、DENV-3 (16562)、DENV-4 (C0036/06) 作为检测病毒，并通过 probit regression 计算 FRNT₉₀；统计学分析使用 IBM SPSS 和 R 语言，采用非参数检验（Kruskal-Wallis、Mann-Whitney U、Friedman test）处理非正态分布数据。样本来源于曼谷健康成人志愿者，通过 Mahidol University 伦理审查（批准号：29/2565）。

3.1. Seroprevalence of DENV neutralizing antibodies in a healthy adult population

研究结果显示，总血清阳性率为77.3%（95% CI: 70.9–82.6），其中153份样本对至少一种DENV血清型呈中和抗体阳性。年龄分层分析发现，21–30岁组血清阳性率最低（54.2%），而61–70岁组达100%。性别间无显著差异。在血清阳性个体中，72.6%对多种血清型有反应，27.4%仅对单一血清型反应，其中DENV-2在女性和年轻组中占主导。

3.2. Predominance of neutralizing antibodies against DENV-1 and DENV-2

中和抗体滴度分析显示，DENV-1和DENV-2的抗体反应较强，其中44.7%的DENV-1阳性样本和40%的DENV-2阳性样本滴度处于中间范围（FRNT₉₀ 100–1000）。多血清型反应个体的抗体滴度显著高于单血清型反应者（p < 0.0001），且对DENV-1、DENV-2和DENV-4的滴度差异显著。

3.3. Neutralizing antibody titers by age and sex

年龄和性别分析表明，除21–30岁组对DENV-2的滴度较低外，其他年龄组间无显著差异。在多血清型反应个体中，女性Category A（主导血清型反应明显）的滴度高于Category C（无明确主导），提示感染史差异可能影响免疫反应格局。

研究结论指出，曼谷成人群体中登革热中和抗体血清阳性率高，且以DENV-1和DENV-2为主导流行株，年轻成人对DENV-2的免疫反应较弱，可能与近期流行株变化和暴露历史有关。多血清型反应者表现出更广泛和高效的交叉中和能力，这为自然免疫保护机制提供了证据。该研究不仅填补了成人群体免疫背景的数据空白，还强调了 serotype-specific surveillance 在预警 outbreak 和指导疫苗应用中的重要性。通过整合血清流行病学、媒介监测和环境评估，One Health 策略有望在登革热高发城市如曼谷实现更精准和可持续的防控。