综述：Lemborexant治疗失眠患者的疗效与安全性：一项系统性评价和荟萃分析

本综述系统评价Lemborexant（LEM）治疗失眠的疗效与安全性，纳入6项RCTs（n=2257）。结果显示LEM显著改善睡眠维持（WASO降低20.73min）、睡眠效率（SE提升4.84%）及入睡潜伏期（SOL缩短10.85min），治疗相关不良事件（TEAEs）风险虽升高（RR=1.82），但总体TEAEs与头痛发生率与安慰剂无显著差异，支持其作为失眠治疗新选择。

　　

背景

失眠是一种全球流行的睡眠障碍，根据《国际睡眠障碍分类（第三版）》定义，其特征表现为每周至少3晚、持续3个月的入睡困难、睡眠维持障碍或早醒，并伴随日间功能损害。全球10-30%的成年人受其影响，导致生活质量下降、精神疾病风险增加及社会经济负担加重。认知行为疗法（CBT-I）虽为一线治疗，但药物干预在CBT-I无效或不可及时仍需应用。传统药物如苯二氮?类（BZDs）及Z类药物（如唑吡坦）虽广泛使用，但存在跌倒、遗忘、反跳性失眠、依赖性及残留镇静等风险。褪黑素受体激动剂雷美尔通虽改善入睡 latency，但对睡眠维持效果有限。

Lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂（DORA），通过阻断促觉醒神经肽信号，同时促进睡眠启动和维持，且研究表明其长期使用安全有效，无反跳性失眠或戒断症状，对日间活动干扰较小。

方法

本研究遵循Cochrane系统评价手册及PRISMA指南，注册于PROSPERO（CRD420251024135）。系统检索PubMed、Embase、Cochrane及ClinicalTrials.gov至2025年3月5日，纳入比较Lemborexant与安慰剂的随机对照试验（RCTs）。主要疗效结局包括睡眠后觉醒时间（WASO）、睡眠效率（SE）及入睡潜伏期（SOL）的变化；安全性结局包括治疗期间不良事件（TEAEs）、治疗相关TEAEs及头痛。采用随机效应模型进行荟萃分析，异质性通过I²统计量评估。

结果

共纳入6项RCTs（2257例患者）。Lemborexant显著降低WASO（平均差[MD]: -20.73分钟；95%CI: -28.58至-12.88）、提升SE（MD: 4.84%；95%CI: 2.69至7.00）并缩短SOL（MD: -10.85分钟；95%CI: -18.47至-3.23）。敏感性分析排除Mayleben 2021后，SOL改善更一致（MD: -13.62分钟；I²=0%）。

安全性方面，Lemborexant组治疗相关TEAEs风险较高（风险比[RR]: 1.82；95%CI: 1.41至2.34），但总体TEAEs（RR: 0.97）及头痛（RR: 0.64）与安慰剂无显著差异。异质性分析显示部分结局存在中度异质性（I²=49–71%），但通过留一法分析后关键结果保持稳定。

讨论

Lemborexant通过靶向食欲素系统，在改善睡眠维持和效率方面展现显著优势，其作用机制区别于传统GABA能药物，可能减少残留镇静及依赖风险。尽管治疗相关TEAEs风险略高，但整体安全性与安慰剂相当，常见不良反应如头痛发生率未显著增加。研究异质性可能源于人群特征、剂量差异及安慰剂效应，后者在失眠 trials 中尤为显著。

现有证据支持Lemborexant作为失眠治疗的有效选项，尤其适用于对传统药物不耐受或需长期治疗的患者。然而，其临床获益需结合患者个体情况（如年龄、共病）综合评估，未来需更多真实世界研究及长期随访数据以明确其优势人群和最佳用药策略。

结论

Lemborexant可显著改善失眠患者睡眠参数，且安全性总体良好。治疗相关不良事件风险虽升高，但未增加总体负担。其作为DORA类代表药物，为失眠管理提供了新方向，但仍需进一步研究优化临床应用策略。