意大利患者中过度日间嗜睡现象以及阻塞性睡眠呼吸暂停临床表现的性别差异

《Sleep Medicine》：Excessive daytime sleepiness and sex-related differences in the clinical presentation of obstructive sleep apnea in Italian patients

意大利多中心回顾性研究显示，39.5%的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者存在白天过度嗜睡（EDS），其发生与疲劳、认知障碍及夜间缺氧程度相关，而低热量饮食可降低EDS风险。女性OSA患者虽EDS prevalence与男性无显著差异，但更易出现焦虑、抑郁、糖尿病等共病，且OSA严重程度较轻，症状以晨起头痛、肢体运动障碍为主。

　　### 过度日间嗜睡在意大利阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的临床表现与性别差异分析

阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一种常见的睡眠相关呼吸障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道的反复部分或完全阻塞，导致正常的睡眠模式被打乱，同时引发间歇性低氧血症、高碳酸血症、氧化应激以及交感神经系统的过度激活。这些生理变化与多种临床表现相关，包括疲劳、日间嗜睡、注意力和记忆力下降，以及心血管、神经、代谢和肿瘤性疾病的风险增加。随着人口老龄化和生活方式的改变，OSA的患病率在全球范围内持续上升，给社会和经济带来了显著的负担。在意大利，这种疾病的普遍性也引起了医学界的广泛关注，尤其是其在不同性别中的表现差异。

在OSA的临床管理中，日间嗜睡（Excessive Daytime Sleepiness, EDS）是一个重要的症状，因为它不仅影响患者的生活质量，还可能对安全和工作效率产生负面影响。尽管已有大量研究探讨了EDS与OSA之间的关系，但这些研究大多基于其他国家的数据，缺乏针对意大利人群的详细分析。此外，性别差异在OSA的临床特征中表现明显，但其具体机制和影响仍不完全清楚。因此，本研究旨在探讨意大利OSA患者中EDS的患病率及其与疾病严重程度、共病等因素之间的关系，同时分析性别差异对临床表现的影响。

### 研究方法

本研究是一项多中心回顾性研究，收集了2014年至2019年间七家意大利睡眠医学中心的患者数据。研究对象为确诊为OSA的白种人患者，年龄范围为30至70岁，且根据美国睡眠医学学会（American Academy of Sleep Medicine, AASM）的标准接受了持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）治疗。排除标准包括BMI大于39.9 kg/m2、存在其他睡眠障碍、严重的未控制精神疾病、可能影响嗜睡的急性或慢性疾病，以及有药物、酒精、精神活性物质或其他物质滥用史的患者。

研究数据来源于电子病例报告表（eCRF），其中包括患者的体征、症状、生活习惯和共病信息。EDS的定义为Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS）得分高于10。此外，还记录了患者的转诊方式、主要症状、睡眠研究结果（如呼吸暂停-低通气指数AHI、最低血氧饱和度SpO?、低氧时间T90等）以及各种共病情况。研究采用SAS软件（版本9.4）进行统计分析，包括描述性统计、卡方检验和t检验用于比较不同组别之间的差异，而多变量逻辑回归模型则用于评估EDS的独立预测因素。

### 研究结果

研究共纳入2663名患者，平均年龄为55.7岁，其中男性占77.4%，女性占22.6%。平均BMI为31.2 kg/m2，表明大多数患者存在肥胖问题。研究发现，约39.5%的患者在诊断时报告有EDS，其中年轻患者和肥胖患者的比例更高。EDS与OSA的严重程度、共病以及其它症状密切相关。在多变量分析中，EDS的独立预测因素包括疲劳、主观认知功能障碍以及较低的血氧饱和度，而正在接受低热量饮食的患者则表现出较低的EDS风险。

性别差异在OSA的临床表现中同样显著。女性虽然OSA的严重程度较低，但EDS的患病率与男性相似。此外，女性更常报告疲劳、焦虑、抑郁、动脉高血压、认知功能障碍、2型糖尿病、胃食管反流和哮喘等共病。相比之下，男性则更常报告冠状动脉疾病（CAD）和充血性心力衰竭（CHF）。这些发现表明，尽管女性的OSA病情可能较轻，但她们的临床表现更为复杂，且更容易出现与心理和代谢相关的共病。

### 性别差异的临床意义

研究结果揭示了性别在OSA临床表现中的重要作用。女性虽然在OSA的严重程度上低于男性，但她们的EDS患病率与男性相似，这可能与她们的生理特点和生活方式有关。例如，女性的上呼吸道结构可能更为稳定，但脂肪分布和激素水平的变化可能增加了她们对OSA的易感性。此外，女性更倾向于报告非典型的症状，如疲劳、焦虑和抑郁，这可能导致她们的OSA被延迟诊断，尤其是在未充分认识到这些症状的临床意义时。

在诊断过程中，女性的转诊方式也与男性有所不同。女性的OSA诊断多由全科医生（General Practitioner, GP）建议，而男性则更多通过自我转诊或由专科医生转诊。这种差异可能反映了女性在出现OSA相关症状时更倾向于寻求帮助，而男性可能更倾向于忽视这些症状，直到出现更严重的后果。此外，女性在报告睡眠相关症状时更倾向于提及早晨头痛和疲劳，而男性则更常报告夜间症状如打鼾和呼吸暂停。

### EDS的临床意义与影响因素

EDS在OSA患者中具有重要的临床意义，它不仅影响患者的生活质量，还可能增加心血管事件的风险。研究发现，EDS与多种因素相关，包括夜间低氧血症、主观疲劳、认知功能障碍和高T90值（即血氧饱和度低于90%的时间比例）。值得注意的是，低热量饮食的患者表现出较低的EDS风险，这提示饮食干预可能在预防EDS方面发挥重要作用。

此外，研究还发现，EDS在年轻患者和肥胖患者中更为常见。这可能与这些患者对低氧血症的敏感性较高有关，而年龄较大的患者可能因其他健康问题而掩盖了EDS的表现。因此，在临床实践中，需要对不同年龄和体重的OSA患者进行个体化的评估，以识别和管理EDS的风险。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的临床信息，但仍存在一些局限性。首先，研究为回顾性设计，可能受到数据收集过程中的偏差影响。其次，部分患者未接受多导睡眠图（Polysomnography, PSG）检查，导致睡眠结构参数未被纳入分析。此外，共病的评估仅基于患者的主观报告，缺乏客观的诊断标准。这些局限性可能影响研究结果的准确性和可靠性。

未来的研究应进一步探讨OSA在不同性别中的具体机制，以及如何通过个性化的诊断和治疗策略来改善患者的预后。此外，研究还应关注饮食、生活方式和心理因素对EDS的影响，以期为临床实践提供更全面的指导。

### 结论

本研究揭示了意大利OSA患者中EDS的患病率及其与性别差异的关联。尽管EDS的患病率在男女之间没有显著差异，但女性在报告疲劳、焦虑和抑郁方面更为频繁，这可能反映了OSA在女性中的不同临床表现。因此，针对不同性别制定个性化的管理策略，对于提高OSA的诊断和治疗效果具有重要意义。研究结果为意大利地区的临床实践提供了重要的参考，有助于更好地理解和管理OSA这一复杂疾病。