综述：(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯作为双亲电合成子的环化反应研究进展

本综述系统总结了(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯作为新型双亲电体（bielectrophilic synthons）在不对称环化（annulation）中的突破性进展，重点阐释其通过Michael/Michael级联反应构建多环结构（polycyclic architectures）、螺环化合物（spirocycles）及稠合杂环（fused heterocycles）的独特反应机制与应用前景。

　　

Generation of the concept

(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯（(E)-2-nitroallylic acetate）可通过Morita–Baylis–Hillman反应高效合成：硝基烯烃（nitroolefin）与甲醛反应得到Baylis–Hillman加合物，再经乙酰氯乙酰化即可获得。该化合物自2009年被唐课题组首次报道作为1,3-双亲电体（1,3-bielectrophiles）应用于催化不对称级联反应后，迅速成为构建复杂杂环体系的关键合成子。

Asymmetric annulation reaction via enamine catalysis

2016年陈课题组实现了α,β-不饱和醛与2-硝基烯丙基乙酸酯的不对称α,γ-区域选择性[3+3]形式环加成（Scheme 4）。该反应通过手性仲胺催化剂I介导的非常规二烯胺-二烯胺机制进行：首先生成的二烯胺中间体A具有α-和γ-位双亲核位点，经历迈克尔加成后形成第二个二烯胺中间体B，最终环化生成手性二氢吡喃类化合物，其对映选择性高达99% ee。

Annulation reaction with 2-naphthols as 1,3-binucleophile

2018年徐课题组报道了(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯与2-萘酚的不对称Friedel–Crafts反应。而Namboothiri与Anwar课题组则分别独立开发了非对称级联反应：在三乙胺存在下，多种萘酚与(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯反应，经由串联亲核取代/分子内迈克尔加成过程，以中等至良好收率生成芳并二氢吡喃类产物。该转化展示了底物在racemic体系中的普适性。

Conclusion

(E)-2-硝基烯丙基乙酸酯凭借其双亲电特性，在不对称与racemic环化反应中展现出超越传统硝基烯烃的独特反应性。其能与多种亲核试剂（如烯胺、萘酚、氰基乙酸酯等）发生级联反应，高效构建含多个立体中心的复杂多环体系（如螺环、稠合杂环）。该体系为手性杂环化合物的合成提供了原子经济性高、步骤简洁的新策略，在药物分子构建中具有广阔应用前景。

CRediT authorship contribution statement

Haneul Kang：参与文稿审阅与验证；Yeri Yoon：参与文稿审阅；Sung-Gon Kim：负责研究概念化、经费获取、原始文稿撰写与审阅。

Declaration of competing interest

作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

Acknowledgments

本研究得到韩国国家研究基金会（NRF-2020R1A2C1005438）及京畿大学2023年研究生助理奖学金支持。