PPARα信号通路介导脂代谢紊乱在PFOA致肾损伤中的作用机制：多组学整合分析

本期推荐：本研究通过人群数据分析与动物实验验证，揭示全氟辛酸（PFOA）通过激活PPARα信号通路扰乱肾脏脂质代谢，显著升高尿酸（UA）水平并诱发高尿酸血症。该发现为阐明PFOA的肾毒性机制提供了关键证据，对持久性有机污染物（POPs）的健康风险评估具有重要价值。

　　

人群研究数据

本研究采用2003-2018年NHANES数据库中13,804名12岁及以上参与者的数据。通过多元线性回归（MLR）模型分析PFOA浓度与尿酸（UA）水平及高尿酸血症的关联，其中高尿酸血症定义为（男性UA≥417 μmol/L，女性≥357 μmol/L）。模型1调整了年龄、性别、种族、教育水平、家庭收入-贫困比和血清白蛋白等混杂因素；模型2进一步纳入体重指数（BMI）、吸烟状况、饮酒量、高血压和糖尿病史等变量。

PFOA与UA水平及高尿酸血症风险的关联

表1展示了参与者特征。共13,804名美国人纳入研究。随着血清PFOA水平升高，参与者特征呈现显著变化：平均年龄从42.83岁升至47.93岁，男性比例从32.93%增至59.04%，非西班牙裔白人比例从54.25%升至77.49%。最显著的发现是尿白蛋白/肌酐比值（UACR）呈现高度显著的下降趋势：最低PFOA四分位数组的UACR均值为52.31 mg/g，而最高组降至9.56 mg/g。

讨论

在这项针对美国12岁及以上人群的多周期NHANES研究中，我们发现PFOA与尿酸水平及高尿酸血症风险呈显著正相关。就尿酸水平而言，模型1中Ln PFOA每增加1个单位对应β=0.20（95% CI: 0.15–0.25, P<0.001）；模型2中β值增至0.23（95% CI: 0.18–0.27, P<0.001）。高尿酸血症风险分析显示，模型1中比值比（OR）为1.19（95% CI: 1.12–1.26），模型2中OR为1.23（95% CI: 1.15–1.31）。这些结果明确表明PFOA暴露与尿酸水平升高及高尿酸血症发生风险增加存在显著关联。

结论

基于NHANES 2003-2018的横断面数据，本研究首次揭示PFOA水平与尿酸水平及高尿酸血症发展存在显著相关性。动物实验进一步证实，PFOA暴露通过激活PPARα并上调其下游脂肪酸氧化相关基因（如ACOT1），增强过氧化物酶体和线粒体脂肪酸β-氧化途径，导致脂肪酸氧化代谢增强，最终引发肾脏脂质代谢紊乱。这些发现为阐明PFOA肾毒性机制提供了重要证据。