PFAS个体与混合暴露对骨质疏松的影响：流行病学与生物信息学视角下的机制探索

本综述通过交叉研究揭示全氟烷基物质（PFAS）个体及混合暴露与骨质疏松风险的显著关联（ORLn-PFOA=1.963, 95%CI: 1.433-2.687），发现中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）介导炎症机制，并通过生物信息学分析锁定脂代谢通路等关键靶点，为环境污染物致骨疾病提供重要预防依据。

　　

Highlight

本研究首次整合流行病学与生物信息学方法，系统评估全氟烷基物质（PFAS）暴露与骨质疏松的关联及机制。发现PFOA、PFOS、PFHxS和PFNA等5种PFAS的个体及混合暴露显著增加腰椎骨质疏松风险（OR_WQS=1.198），并降低骨密度（BMD, β=-0.017）。中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）介导了PFAS的骨毒性效应，生物信息学进一步揭示炎症和脂代谢通路的核心作用。

Study population

研究数据来自美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2018周期。初始样本39,156人，排除PFAS检测不全（n=31,376）、腰椎骨密度数据缺失（n=4,382）、无NLR值（n=5）及年龄<20岁者（n=629），最终纳入2,764名成年人。

General characteristics of participants

基于腰椎骨密度低于同龄白人均值2.5个标准差的标准，135名参与者被诊断为骨质疏松。与非骨质疏松组相比，骨质疏松组中女性、高龄、低BMI及高吸烟率比例更高（所有P<0.05）。

Discussion

本研究首次在美国代表性人群中证实PFAS暴露与骨质疏松的显著关联。PFOA在混合暴露中贡献权重最高（41-48%），且女性和年轻人更易感。NLR介导作用提示炎症是核心机制，生物信息学分析进一步支持脂代谢和炎症通路的关键角色。

Conclusion

五种PFAS的个体及混合暴露均增加骨质疏松风险，其中PFOA和PFHxS呈现剂量反应效应。NLR介导毒性作用，脂代谢通路被识别为潜在机制。女性与年轻人群体更易受PFAS骨毒性影响，结果支持将PFAS纳入骨健康风险评估框架。