加热烟草制品与传统香烟对肺泡巨噬细胞氧化应激（ROS）及炎症效应的对比研究：自噬通路与TFEB核易位机制探析

本研究通过对比加热烟草制品（HTP）与传统香烟（3R4F）的气溶胶暴露效应，揭示二者均通过氧化应激（ROS）触发TFEB氧化及核易位，进而诱导巨噬细胞自噬与炎症反应（IL-1β/IL-6/TNF-α↑），但HTP的细胞毒性、氧化损伤及炎症水平显著低于传统香烟，为吸烟相关呼吸疾病（如COPD）的机制研究与风险评估提供关键实验依据。

　　

Highlight

我们的研究结果表明，HTP和3R4F香烟气溶胶均会诱导细胞毒性；然而，在RAW264.7细胞中，HTP气溶胶的细胞毒性低于传统香烟气溶胶。此外，两种气溶胶均导致RAW264.7细胞和骨髓来源巨噬细胞（BMMs）中活性氧（ROS）水平升高，但HTP气溶胶引发的ROS水平低于3R4F气溶胶。值得注意的是，急性暴露于HTP气溶胶会升高巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。氧化应激触发的TFEB氧化诱导了TFEB核易位，从而增强了HTP和3R4F暴露巨噬细胞的自噬和炎症反应。

Discussion

我们的数据表明，HTP和3R4F香烟气溶胶均增加了RAW264.7细胞的细胞毒性。这些香烟气溶胶在RAW264.7细胞、BMMs和肺泡巨噬细胞（AMs）中均升高了氧化应激水平。此外，氧化应激触发TFEB氧化并诱导其核易位，从而加剧了HTP和3R4F暴露巨噬细胞的自噬和炎症反应。HTP和3R4F香烟通过相同的自噬诱导途径引发肺部炎症，但HTP气溶胶暴露显示出较低的细胞毒性、氧化应激和炎症反应水平。