综述：Yes-associated protein 1在癌症中的作用：连接机械转导与表观遗传调控

本综述系统探讨了YAP1/TAZ作为机械转导与表观遗传调控的核心枢纽在癌症中的多重作用。文章深入解析了它们如何整合细胞外基质（ECM）机械信号（如刚度、流体剪切力）与表观遗传修饰（m6A甲基化、DNA甲基化），驱动肿瘤增殖、转移、免疫逃逸及治疗抵抗，为靶向机械-表观遗传轴的新型癌症治疗策略提供了重要见解。

　　

Abstract

Yes-associated protein 1（YAP1）及其旁系同源物TAZ作为核心的机械转导转录共激活因子，整合来自细胞外基质的机械信号（如刚度和流体剪切应力）与表观遗传修饰，驱动肿瘤发生过程。它们调控多种生物学功能，包括增殖、转移、免疫逃逸、自噬、铁死亡和代谢。本综述重点阐述了YAP1/TAZ信号如何被机械敏感通路（整合素/FAK、Rho GTPases）和表观遗传机制（m⁶A甲基化、DNA甲基化）调控，从而促进治疗抵抗和疾病进展。靶向YAP1/TAZ的机械-表观遗传轴为癌症治疗提供了有前景的治疗策略。

Introduction

癌症仍然是人类健康的主要威胁，对全球发病率和死亡率有重大影响。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗等治疗手段有所进展，但许多癌症患者的5年生存率仍然很低。这凸显了破译驱动肿瘤进展的复杂分子网络和识别新的治疗脆弱性的关键需求。

传统上，癌症研究专注于基因突变和生化信号通路。然而，越来越多的证据强调了肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生中不可或缺的作用。除了生化信号，TME的物理特性，特别是增加的细胞外基质（ECM）刚度和改变的机械力，现在被认为是恶性表型的强大驱动因素。这些机械信号被转导为生化信号，这一过程称为机械转导，调控基因表达、细胞增殖、侵袭和干性。

癌细胞中的机械转导有助于实体瘤的标志特征。环境机械信号，如基质刚度、流体应力、拉伸力和超声应力，在调节驱动癌细胞行为的分子机制中起着关键作用。细胞通过一系列蛋白质感知机械调节因子，将这些信号转导到下游分子通路。这种机械信号级联从而协调对癌症进展至关重要的基本细胞行为。机械敏感蛋白，包括整合素、黏着斑激酶（FAKs）和细胞骨架成分，对癌症转移和进展至关重要。它们介导机械信号向生化信号的转导，进而驱动肿瘤细胞的侵袭行为。

ECM的重塑通过上述机械敏感分子激活下游信号通路。因此，这种异常的物理微环境不仅进一步加剧ECM刚度，还破坏免疫细胞浸润和重塑遗传表观遗传，共同促进肿瘤进展。

此外，对肿瘤机械生物学的更深入理解不仅提供了对癌症物理发病机制的见解，还为基于机械的治疗干预开辟了新途径。重要的是，新出现的证据表明，机械信号可以诱导持久的表观遗传变化，从而机械重编程癌细胞表型并促进治疗抵抗。表观遗传调控在不改变DNA序列的情况下调节基因表达，日益被认为与癌症发展有关，影响细胞命运决定、可塑性和对治疗的反应。

近年来，表观遗传学发现提供了新领域并揭示了有趣的现象。YAP1的表观遗传变化可能影响表达和各种生物学过程。m⁶A修饰在基因表达和疾病发展中起重要作用。机械转导和表观遗传调控之间的这种交互作用形成了肿瘤进展中的关键机制联系，靶向这一轴可能为癌症治疗提供创新策略。

在这两个基本过程的交汇处是转录共激活因子YAP1及其旁系同源物TAZ。Hippo通路被认为是机械转导中最重要的通路。YAP1表达，一个核心的机械介导转录共调节因子，激活许多下游分子以影响生物学行为。各种信号分子——包括整合素、PIEZO1和TRPV4——不仅作为机械传感器，还直接与YAP1相互作用，从而促进其激活和核转位以响应机械信号。独立地，YAP1也受到广泛的表观遗传修饰，包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和N6-甲基腺苷（m⁶A）RNA甲基化，这些修饰精细调节其表达、稳定性和转录活性。

虽然YAP1在机械转导和表观遗传学中的作用已被广泛单独综述，但这两个调控层之间的交互作用和协同作用尚未完全阐明。机械信号如何影响YAP1的表观遗传景观，反之，表观遗传修饰如何决定癌细胞的机械反应，代表了肿瘤学中一个迷人且未充分探索的前沿。

自噬、凋亡和其他典型的生物学途径与YAP1表达相关，诱导疾病发展。许多代谢通路与YAP1/TAZ活性密切相关，通过它们关键地调节多种细胞行为以及协调组织再生和修复所必需的过程。在这里，我们总结了最近的数据，提供了关于YAP1/TAZ在细胞代谢、癌症进展和耐药性中的不同思考。当这些因素异常时，YAP1/TAZ信号通路在多种疾病中异常激活，如癌症、纤维化、炎症和动脉粥样硬化疾病。在上述疾病的发展过程中，可能激活新的表型模式，如凋亡、自噬、铁死亡等。

作为一篇全面综述，我们旨在综合和批判性评估当前对YAP1在癌症生物学中的理解，特别关注其作为机械转导和表观遗传调控介体的双重作用。我们将探讨YAP1的上游和下游信号机制、其与ECM的相互作用以及通过各种表观遗传修饰的调节。此外，我们讨论YAP1在新兴生物过程中的参与，如自噬、铁死亡、代谢和免疫浸润。通过提供YAP1多功能作用的整体视图，本综述寻求将机制见解与治疗潜力联系起来，为未来研究和癌症治疗策略提供有价值的视角。

YAP1 in pan-cancer: mechanisms and clinical implications

YAP1的致癌作用扩展到多种癌症类型，突出了其在恶性进展中的普遍意义。除了其在肝癌和肺癌中充分表征的功能外，YAP1失调驱动乳腺、胃肠道、头颈部和其他器官癌症的发病机制。例如，在口腔鳞状细胞癌中，YAP1激活与口腔黏膜纤维化等癌前病变的恶性转化密切相关。Sharma等证明YAP1/TAZ信号在OSF来源的细胞中赋予干细胞样特性，从而将间质纤维化与明显致癌作用联系起来。类似地，在乳腺癌中，YAP1激活与增加的乳腺X线密度和组织刚度相关，驱动肿瘤起始和治疗抵抗。在结直肠癌中，YAP1与DNMT3A合作表观遗传沉默肿瘤抑制因子，促进转移。这种泛癌视角强调了YAP1作为一个中心节点，整合机械和表观遗传信号以协调上下文依赖的致癌程序。为了视觉上 encapsulate 这种复杂性，我们重新设计了我们的示意图模型，以映射主要癌症类型中YAP1相关机制，强调组织特异性通路和治疗脆弱性。

In-depth mechanistic elucidation of YAP1 and TAZ

Central role as transcriptional integrators

YAP1和TAZ是高度保守的Hippo肿瘤抑制通路的主要下游效应子。它们本身不是DNA结合转录因子，而是强大的转录共激活因子，整合大量细胞外和细胞内信号，包括机械信号、细胞能量状态、有丝分裂信号和细胞粘附，以决定基本细胞过程，如增殖、分化、生存和迁移。它们的失调是癌症、纤维化和其他增殖性疾病的标志。本节详细概述了它们的调控和功能。

Core cytoplasmic regulation: the Hippo kinase cascade

YAP1/TAZ的典型调控由一个激酶级联控制，最终导致它们的磷酸化、 cytoplasmic sequestration 和降解。Hippo通路在果蝇中是一个非常重要的肿瘤抑制因子信号通路。它在哺乳动物中由激酶级联反应组成，包括MST1/2和LATS1/2，以调节共转录因子的磷酸化。YAP1/TAZ被认为是最常见的共转录因子，介导肿瘤的恶性生物学行为，如细胞增殖、迁移和侵袭。先前的研究已经确定了通过控制其磷酸化水平来调控YAP1核质转位的潜在机制。当上游hippo通路激酶MST1/2和LATS1/2被磷酸化时，下游YAP1失活并保留在细胞质中。相反，一旦Hippo通路失活，YAP1和TAZ被转移到细胞核，促进下游基因的转录水平。

Non-canonical and Hippo-independent regulation

Mechanical stress

在肿瘤进展过程中，异常的机械力，包括壁剪切应力（WSS）、流体剪切应力（FSS）和基质刚度，触发信号通路，激活细胞行为。ECM刚度，指刚性或弹性，在调节基本细胞过程中起关键作用，如扩散、生长、增殖、迁移、分化和类器官形成。由于其广泛影响，ECM刚度在组织工程、再生医学和体外细胞培养模型等领域得到了广泛研究。这些发现提供了对细胞-基质相互作用以及这些相互作用如何调节细胞内机械敏感分子通路的见解。ECM的组成可以影响YAP1活性。例如，基质成分如胶原蛋白和弹性蛋白可以促进YAP1的核定位和活性，而层粘连蛋白可以抑制其核定位和活性。细胞对细胞外静水压敏感，并控制各种疾病中的细胞体积和稳态。YAP1/TAZ是Hippo通路中的共转录因子，并受间质流体压力（IFP）调控。这种现象在以IFP升高为特征的疾病中高度相关，最显著的是实体瘤。由于高IFP阻断药物输送并促进进展，靶向YAP/TAZ可以破坏这种机械病理循环。抑制YAP/TAZ的策略不仅可以减少肿瘤生长，还可以使IFP正常化，从而提高化疗疗效。YAP1在心肌细胞中激活以在高血压应激下促进细胞周期。这一发现揭示了YAP1是将机械应力与心脏增生和肥厚反应联系起来的关键介质。它突显了一个诱人而复杂的治疗机会：利用这一通路进行心脏再生，同时仔细避免其在促进病理性心脏病中的作用。

上游信号包括细胞极性、组织刚度和机械力，调节YAP1/TAZ的活性。细胞极性是调节YAP1活性的重要因素。在细胞极性建立过程中，Crumbs复合物和Scribble复合物的表达受到调控，从而影响YAP1活性。Crumbs复合物和Scribble复合物在细胞膜上形成斑块，促进YAP1活性的磷酸化和抑制。YAP1/TAZ的多输入调控强调了生物学中的一个范式转变：细胞命运由物理和化学信号的无缝整合 orchestrate。这为再生医学和肿瘤学揭示了深刻的见解。在细胞中，机械应力在影响细胞极性的建立和维持中起基本作用。例如，生物物理力可以驱动极性蛋白组织成具有 distinct 生理功能的无膜 condensates，这是一种有助于对称性破缺和极性建立的机制，即使在细菌细胞中也是如此。此外，细胞极性，通常被视为“命运决定”的空间线索，本身受到机械敏感信号分子如YAP1的调节。这些观察结果突显了机械应力、细胞极性和YAP1活性之间紧密 interconnected 的调控网络，它们共同协调基本细胞过程，包括生长、分化和迁移。

机械应力通过多种信号通路激活下游分子，驱动疾病发病机制。在前列腺癌中，FSS被PIEZO1-Src-YAP1轴感知，以影响细胞生物学行为。直接的PIEZO1-Src-YAP1轴表明了一个快速的、可能不依赖Hippo的通路，可能在肿瘤环境中优先考虑 immediate 增殖或生存反应。这一发现与YAP1作为癌基因的作用一致，其中绕过典型调控检查点可能有利于癌症进展。在牙周韧带（PDL）细胞中，FSS激活P38，促进AKT的磷酸化以影响YAP1的核转导。相反，该通路涉及更复杂的级联。P38的参与，一种通常与应激反应和分化相关的激酶，可能表明一个更受调控的信号过程。这可以微调YAP1活性，以维持组织稳态并促进响应咀嚼机械力的适当适应性重塑。在肝癌中，机械转导子YAP1诱导与上皮-间质转化（EMT）相关的靶基因并增强癌症转移。这一发现将YAP1定位不仅作为被动生物标志物，而且作为主动效应子，将机械信号（如纤维化导致的肝脏刚度增加）转化为促转移转录程序。这解释了为什么肝细胞癌（HCC），通常发生在 stiff 纤维化微环境中，是高度转移性的。YAP1的核转导由ECM刚度诱导，以增加失巢凋亡抵抗和癌症进展。ECM刚度激活整合素-FAK-CDC42信号通路，以促进膀胱癌（BC）中YAP1的核转录。一旦YAP1在核内激活，其下游靶分子如赖氨酰氧化酶（LOX）高度表达。LOX家族成员可以增加ECM中胶原的交联和基质刚度。这一证据证明肿瘤可以机械操纵其自身的微环境，以创建一个逐渐 stiffening 的 niche，从而促进其自身的生长和生存。打破这种YAP1-LOX-机械反馈环代表了一种有前景的癌症治疗策略。

总之，这一集体证据强调机械信号不是一个外围通路，而是细胞行为的中心驱动因素。YAP1作为主整合器出现，其病理激活创建了一个 stiffened、促肿瘤的 niche。打破机械反馈环为癌症治疗提供了一种新颖且引人注目的方法。

Integrin signaling

整合素介导的对ECM生化和生物物理信号的感知是YAP1/TAZ活性的主要调节因子。我们总结了整合素信号激活YAP1/TAZ的核心分子机制，强调了涉及FAK、SRC激酶、PI3K-AKT、Rho GTPases和机械力转导的关键通路。理解这些机制为组织稳态、再生和疾病如癌症和纤维化提供了关键见解。

整合素聚类和黏着斑激活后，FAK在Tyr397发生自磷酸化，为SRC家族激酶创建一个结合位点。FAK–SRC复合物然后磷酸化并激活PI3K，导致磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸（PIP3）的产生和随后的AKT激活。AKT直接磷酸化并抑制LATS1/2，Hippo通路的核心激酶，从而阻止YAP1/TAZ磷酸化并促进其核积累。整合素-FAK-YAP1通路是细胞进展中的典型路线，调节细胞行为如增殖、侵袭和迁移。ITGB1/FAK/YAP1复合物通过典型细胞外囊泡在胃细胞表面介导耐药性。整合素结合通过鸟嘌呤交换因子（GEFs）如GEF-H1激活RhoA。RhoA通过其效应子ROCK促进肌动蛋白聚合和应力纤维形成。一个强大的F-肌动蛋白网络抑制LATS激酶活性并隔离YAP1/TAZ的抑制蛋白，促进YAP1/TAZ核转位。这代表了一种不依赖Hippo的YAP1/TAZ调控机制。ITGβ3通过RhoA–YAP1凋亡轴触发足细胞损伤在动脉粥样硬化中，高葡萄糖处理增强这一过程。整合素作为机械传感器，将机械力从ECM传递到细胞骨架。在高机械张力下，力依赖的整合素–FAK信号和Rho激活的强化进一步增强了YAP1/TAZ核定位。在软基质上，低细胞骨架张力导致YAP1/TAZ cytoplasmic 滞留和失活。机制上，软ECM通过整合素、ROCK和YAP1信号通路抑制心脏重编程进展。因此，机械转导可能为治疗心脏疾病提供潜在治疗靶点。虽然整合素信号可以绕过典型Hippo激酶级联，但它通过与抑制LATS1/2显著交叉对话。FAK-SRC和AKT对LATS的磷酸化代表了一个关键整合节点，其中粘附衍生信号直接调节Hippo通路活性。

Cytoskeleton

细胞骨架由蛋白质如微管、肌动蛋白和中间丝组成。这些蛋白质可以通过调节其与细胞骨架的相互作用来影响YAP1活性。在牙周韧带干细胞（PDLSCs）中，脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）通过F-肌动蛋白/YAP1通路将机械信号转化为分子机制，以影响牙槽骨重塑，如参考文献所述。这种F-肌动蛋白/YAP1通路激活最终调控控制牙槽骨重塑（骨吸收和形成）的基因表达。这是允许牙齿正畸移动和周围骨骼重塑的基本过程。Kank1在细胞粘附、肌动蛋白极化和成肌细胞增殖过程中YAP1的激活中起关键作用。Kank1作为一个机械调节枢纽发挥重要作用，同步物理线索与生化信号以驱动成肌细胞增殖，这是一个对肌肉生物学至关重要的过程。MiR-320-3p通过靶向CFL2调控肌生成，CFL2是F-肌动蛋白聚合和极化所需的关键因子。因此，miR-320-3p的过表达下调CFL2表达，导致肌动蛋白细胞骨架动力学中断。肌动蛋白组织的这种损害随后减弱YAP1的核转位和转录活性，YAP1是对肌生成进展关键的机械敏感效应子。微管破坏通常促进肌动蛋白聚合和RhoA激活，间接增强YAP1活性。肌动蛋白、微管和中间丝之间的动态相互作用确保对机械信号的协调细胞反应，这些反应通过YAP1驱动的转录程序整合和放大。在黑色素瘤中，YAP1通过调节靶分子肌动蛋白相关蛋白2/3复合物亚基5（ARPC5）促进恶性生物学行为。同时，作为转录共激活因子，YAP1直接与转录因子如TEAD结合以增强细胞骨架相关基因的表达。这种调控功能建立了一个关键的反馈环，强化细胞机械特性并促进YAP1驱动的生物过程。

Growth factors

一些生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子（FGF），可以刺激YAP1活性。这些生长因子可以结合它们的受体并触发一系列信号通路，最终导致YAP1的磷酸化和核定位。激活的受体复合物启动几个关键通路，这些通路协同调节YAP1。招募的衔接蛋白直接激活PI3K。PI3K产生脂质第二信使PIP3，后者招募AKT到质膜。AKT可以直接在特定丝氨酸残基上磷酸化YAP1。招募的复合物激活小GTPase Ras。ERK可以磷酸化YAP1，影响其稳定性和共转录活性。 effects 是复杂的且可能是上下文依赖的，但通常有助于YAP1的促生长功能。激活的RhoA刺激肌动蛋白聚合和应力纤维形成。一个 stiff、聚合的肌动蛋白细胞骨架是YAP1激活最强大的信号之一。这种机制优雅地展示了细胞外生长信号如何被转导为细胞内机械和生化变化，直接控制核转录 machinery，其中YAP1作为中心枢纽。

G protein-coupled receptors (GPCRs)

GPCRs可以结合多种配体，包括脂质、肽和氨基酸。配体与GPCRs的结合可以激活多种信号通路，包括MAPK和PI3K，这些可以影响YAP1活性。GPCRs通常不直接磷酸化YAP1。相反，它们调节Hippo通路核心激酶级联的活性，这是通过磷酸化YAP1在丝氨酸127上使其失活的主要激酶，导致其 cytoplasmic sequestration。这一机制在从器官发育和组织再生到癌症进展的过程中是基础的，其中异常的GPCR信号通常导致持续的YAP1激活。

Nuclear mechanism: transcriptional coactivation

由于缺乏DNA结合区域，转录增强因子TEF 1?4被YAP/TAZ激活以增加基因表达。TEAD转录因子可以结合YAP1并促进其转录活性。许多与恶性生物学行为相关的基因受YAP/TAZ-TEAD结合调控。转录因子SOX-5和SOX2可以与YAP1相互作用以维持NSCLC细胞中的增殖信号通路。自噬相关基因P62的表达受YAP1调控，这是由ERK信号通路介导的。细胞周期相关基因CLK和PLK在YAP1敲低时更下调。YAP1表达与间质相关标志物如波形蛋白、N-钙粘蛋白、SNAI1和SNAI2之间存在显著正相关。在癌症过程中，YAP1参与肿瘤免疫并调节PD-L1的表达水平。这一段将YAP1描述为一个主调节器。定位于多个信号通路（如Hippo和ERK）的下游和基因转录的上游，它通过调节一系列关键基因的表达，以全方位的方式 orchestrate 癌症的恶性进展，这些基因涉及从细胞增殖和代谢到迁移和免疫调节的过程。这使其成为癌症治疗中极具吸引力的潜在治疗靶点。

总之，YAP1和TAZ不是被动的效应子，而是动态和复杂的细胞信号整合器。它们的活性被一个双層调控系统精细控制：一个由Hippo通路 governed 的核心磷酸化开关和一个涉及机械转导、细胞代谢和GPCR信号的更广泛调控层。在细胞核中，它们与TEADs和其他因子的伙伴关系，加上它们招募强大染色质修饰 machinery 的能力，使它们能够执行精确的转录程序，决定细胞命运。理解这些复杂机制对于开发靶向人类疾病中YAP1/TAZ的治疗策略至关重要，特别是癌症。

The multifaceted role of YAP1 as a master regulator: bridging autophagy, ferroptosis, metabolism, and tumor immunity

Crosstalk with YAP1 and autophagy

YAP1，一个关键的转录共激活因子，被整合到多种生物过程中，包括增殖、凋亡、侵袭、迁移、自噬和代谢。然而，其在自噬中的作用似乎是上下文依赖的，并值得批判性检查。例如，在HCC中，YAP1介导的自噬抑制与抗PD-L1治疗协同作用，表明一种潜在的免疫调节机制，可能增强治疗疗效。在自噬体形成过程中，YAP1和核因子起重要作用。相反，在细菌感染条件下，YAP1/TAZ促进自噬以对抗金黄色葡萄球菌，突出了其在细胞防御中的作用。这种功能二元性提出了关于YAP1对自噬的组织和刺激特异性调控的重要问题。在癌症模型中观察到进一步的复杂性。FSS激活RhoA/YAP1轴以诱导癌细胞中促迁移自噬。而在结直肠癌中，YAP1/TEAD通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2抑制自噬。这些看似矛盾的发现强调了划定精确分子决定因素的必要性，如上游信号、结合伙伴和表观遗传状态，这些决定了YAP1在自噬中的功能输出。

Beyond 单纯现象学观察，关键问题仍未解决：YAP1如何调和在促进和抑制自噬中的双重作用？什么是决定这种功能转换的组织特异性效应子？解决这些冲突不仅对机制理解至关重要，而且对开发在癌症和感染中靶向YAP1–自噬轴的上下文感知治疗策略至关重要。

Crosstalk with YAP1 and ferroptosis

YAP1对铁死亡的调控表现出相当大的上下文依赖复杂性，特别是在不同的病理条件下。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HIF-1α介导的Hippo通路抑制导致YAP1激活和随后的铁死亡抑制，表明一种在缺氧条件下肿瘤细胞生存的潜在机制。相反，在脓毒症相关急性肺损伤中，YAP1也作为铁死亡的负调节因子，表明在炎症组织损伤中的保护作用。这种功能二元性提出了关于YAP1在调节细胞死亡过程中组织和疾病特异性作用的重要问题。进一步增加这种复杂性，YAP1也可以通过其转录靶点SKP2促进铁死亡敏感性，SKP2是一种E3泛素连接酶。这种明显矛盾突出了识别精确分子决定因素的关键需求，这些决定因素决定YAP1作为铁死亡抑制子或促进子的功能。p53-YAP1轴已成为这一调控网络中的关键信号节点，如在结肠癌中所证明的，其中细胞球蛋白诱导的铁死亡依赖于YAP1敲低。而由NF2/YAP1通路介导的细胞间通信进一步微调这一过程。这些看似冲突的发现强调了微环境线索、细胞上下文和上游信号网络在塑造YAP1功能结果中的重要性。未来的研究应优先阐明YAP1在铁死亡调控中转换其作用的具体条件，因为这种理解对于开发在癌症、炎症疾病及其他领域操纵YAP1介导的铁死亡的靶向治疗策略至关重要。

Crosstalk with YAP1 and metabolism

YAP1在生理和病理过程中表现出多效性作用，尽管其功能后果似乎高度上下文依赖。在代谢疾病如脂肪肝疾病中，YAP1激活减轻脂滴积累和疾病进展，表明一种保护性调控功能。相反，在真菌模型如土曲霉中，YAP1调节活性氧机制，突出了其在应激反应中的进化保守作用。这种功能多样性扩展到发育和疾病：YAP1通过NEDD4介导贡献于胚胎干细胞分化，而在血管病理中，YAP1/TAZ信号与炎症激活、表型转换和动脉瘤形成有关。值得注意的是，其抗炎活性在某些上下文中进一步强调了其治疗潜力。这些观察结果共同指向一个关键但未解决的问题：什么机制 underlie YAP1在不同生物设置中的 stark 功能 divergence？YAP1的双重作用，作为疾病促进或保护因子，可能受细胞类型特异性结合伙伴、翻译后修饰或组织微环境线索的影响。未来的研究应优先通过跨模型和条件的比较分析来阐明这些决定因素。这些见解不仅将解决文献中明显的矛盾，还将为开发靶向YAP1信号网络的上下文感知治疗策略提供信息。

The relationships between YAP1 and immune infiltration

YAP1与肿瘤免疫学之间的相互作用揭示了复杂的、有时对比的机制，这些机制可能支持或抑制抗肿瘤 immunity， presents 治疗干预的挑战和机会。虽然电离辐射（IR）和YAP1抑制协同促进免疫原性细胞死亡（ICD），增强CD8? T细胞浸润，并