多囊卵巢综合征（PCOS）卵泡微环境中止血动态改变及其调控机制研究

本研究发现多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵泡液中凝血-纤溶系统关键分子（如PLAT、PLAU、THBD等）表达异常，提示局部低纤溶倾向可能通过影响卵泡破裂、细胞外基质（ECM）重塑等过程导致排卵功能障碍。该研究为PCOS卵巢功能障碍提供了新的分子机制视角。

　　

Highlight

本研究首次全面揭示PCOS女性卵泡微环境中止血系统的复杂改变，发现颗粒细胞和卵泡液中多个凝血/纤溶因子（如SERPINE1、PLAT、FGG、THBD、PLAUR）表达显著异常，并构建了miRNA-mRNA调控网络，提示表观遗传机制可能参与止血平衡调控。

Study participants

本研究为探索性病例对照研究，纳入35名PCOS女性和30名健康对照者，所有参与者均在孟买生育诊所接受控制性卵巢刺激（COH）进行试管婴儿（IVF）治疗。PCOS诊断采用鹿特丹标准，排除甲状腺功能异常等混淆因素。

Clinical characteristics of study participants

两组年龄、BMI、FSH和泌乳素水平相当，但PCOS女性基线LH、AMH水平及LH:FSH比值显著更高。取卵日检测显示PCOS组血清和卵泡液中的SHBG降低，总睾酮（TT）、游离睾酮（Free-T）、生物活性睾酮（Bio-T）及游离雄激素指数（FAI）均显著升高。PCOS组血清胰岛素水平和HOMA-IR显著高于对照组。虽然卵泡总数、获卵数、成熟卵数和受精数无差异，但PCOS组表现出特定指标的改变。

Discussion

本研究揭示了PCOS女性颗粒细胞和卵泡液中多个关键凝血和纤溶因子的表达改变，这些改变可能与PCOS常见的排卵障碍、卵巢结构异常、卵母细胞发育受损、卵母细胞质量下降及受精率降低等现象相关。此外，我们还发现了可能反映卵巢止血功能紊乱的潜在miRNA调控机制。

卵泡液（FF）作为卵泡的重要组成部分，由颗粒细胞、卵泡膜细胞和血浆渗出物共同分泌构成，其成分直接反映卵母细胞的发育环境。本研究首次报道PCOS女性FF中纤溶酶原激活物（PLAT和PLAU）及抗凝蛋白（组织因子途径抑制物和蛋白S）水平显著降低，而纤溶酶原、血栓调节蛋白（THBD）和富组氨酸糖蛋白水平显著升高，提示局部存在低纤溶状态。这种止血平衡失调可能通过影响卵泡壁破裂、细胞外基质重塑和卵丘扩展等关键过程，最终导致排卵功能障碍。

Conclusion

据我们所知，本研究首次全面探索了PCOS卵泡微环境中止血平衡的改变——这一在PCOS研究中较少被关注的现象。我们首次发现PCOS患者颗粒细胞和卵泡液中多个凝血/纤溶通路蛋白显著改变，且呈现低纤溶倾向，这可能是导致排卵障碍的重要机制。