综述：将逆境与精神病理学重新思考为多维构念：识别大脑连接异常的共享模式

本综述系统整合多维度逆境模型与三重网络理论，创新性地提出大脑连接异常（dysconnectivity）模式可作为逆境与精神病理学（psychopathology）的神经机制桥梁。通过解析逆境类型（威胁/剥夺）与神经网络（SN/DMN/FPN）连接特征的对应关系，为跨诊断（transdiagnostic）研究提供新范式。

　　

逆境的多维建构与神经机制

早期逆境涵盖童年期虐待、忽视、暴力暴露等负面经历，传统累积风险模型难以解释其异质性效应。多维逆境框架通过解析逆境类型（威胁vs剥夺）、严重度、时间性、持续性等维度，为厘清差异化神经发育路径提供理论基础。

遗传与表观遗传机制

全基因组关联研究（GWAS）发现组蛋白甲基化、免疫与神经信号传导、突触通路相关基因是精神病理学的跨诊断风险因子。逆境通过表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰）调控基因表达，其中糖皮质激素受体基因NR3C1¹的甲基化模式改变可影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能，而脑源性神经营养因子（BDNF）基因甲基化与海马体积变化相关。

神经生物信号通路与发育进程

逆境通过激活免疫信号通路（如NF-κB、JAK-STAT）和神经递质系统（如多巴胺、GABA/谷氨酸失衡），影响突触发生、修剪及髓鞘化等关键神经发育进程。动物模型表明，早期应激可导致前额叶皮层（PFC）锥体细胞树突复杂性降低和海马神经发生减少，而人类影像学研究提示灰质体积变化在杏仁核、海马和前额叶区域最为显著。

三重网络模型与连接异常

基于Menon的三重网络模型（TNM），逆境主要影响突显网络（SN）、默认模式网络（DMN）和额顶网络（FPN）的协同功能：

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  SN网络（含前岛叶、前扣带皮层）过度连接与威胁相关逆境（如虐待）相关，表现为过度警觉和侵入性思维（“阳性”症状）；
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  DMN/FPN网络低连接与剥夺相关逆境（如忽视）相关，导致快感缺失和认知缺陷（“阴性”症状）。
  网络间失衡（如SN对DMN的抑制过度）可能解释注意控制与情绪调节的跨诊断障碍。

维度-连接-症状的对应模式

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  威胁维度：与SN-FPN超连接相关，促进恐惧学习与过度警觉，常见于创伤后应激障碍（PTSD）和焦虑障碍；
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  剥夺维度：引起DMN-FPN低连接，损害执行功能与社会认知，多见于抑郁和认知缺陷；
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  不可预测性/严酷性维度：可能通过多巴胺信号通路影响奖励网络，增加冲动性和物质使用风险。

研究展望与挑战

当前研究需整合多维度逆境测量（如严重度、时序）与多模态神经影像（如静息态fMRI、扩散张量成像），并区分状态性/特质性连接变化。未来工作应关注网络动态交互（如SN-DMN耦合）和发育敏感期效应，推动针对神经机制的特异性干预策略。

术语表

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  默认模式网络（DMN）：含内侧前额叶（mPFC）、后扣带回（PCC）等区域，参与自发性认知与社会加工；
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  早期逆境：偏离预期环境输入的异常经历，可破坏神经发育轨迹；
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  基因多效性：单个基因影响多个表型的现象；
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  跨诊断：超越传统疾病分类的症状维度研究框架。