美国成人中溴化阻燃剂暴露与胆结石风险的关联：混合暴露、非线性关系及中性粒细胞-白蛋白比值的介导作用

本研究针对环境污染物与胆结石风险的关联，利用NHANES数据（2017–2020）分析血清溴化阻燃剂（BFRs）暴露与胆结石的关联。采用WQS回归、QGC、RCS模型及中介分析，发现四种BFRs（BCPP、BCEP、DBP、DPhP）与胆结石风险呈正相关，其中DBP贡献最大（权重=0.55），且中性粒细胞-白蛋白比值（NAR）介导了18.3%的效应。研究为BFRs的肝毒性机制及胆结石防治提供了新的流行病学证据。

　　

胆结石是全球范围内最常见的消化系统疾病之一，成人患病率高达6–13.9%，其中90%以上为胆固醇性结石。其形成与脂质代谢紊乱、胆汁成分失衡和胆囊运动异常密切相关。近年来，越来越多的研究表明环境污染物可能通过破坏代谢稳态和诱导慢性炎症参与胆结石的发病过程。溴化阻燃剂（Brominated Flame Retardants, BFRs）作为一类持久性有机污染物（POPs），因其具有肝毒性潜力而被推测可能与胆结石发病相关，但现有的流行病学证据仍不明确。

在这一背景下，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017–2020周期的数据，开展了一项横断面研究，旨在探讨血清BFRs暴露与胆结石风险之间的关联，特别关注非线性关系、混合暴露效应以及中性粒细胞-白蛋白比值（Neutrophil-to-Albumin Ratio, NAR）的潜在介导作用。该研究最终发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》，为理解环境化学物质在胆结石形成中的作用提供了重要依据。

本研究主要依托NHANES数据库，该数据库采用分层多阶段抽样获取美国全国代表性样本，涵盖人口学、健康行为、临床检测和环境污染等多维度数据。从原始15560名参与者中，根据排除标准最终纳入2026人。胆结石状态通过问卷自报，BFRs检测选择检出率超过75%的5种血清标志物，包括双(1-氯-2-丙基)磷酸酯（Bis (1-chloro-2-propyl) Phosphate, BCPP）、双-2-氯乙基磷酸酯（Bis-2-chloroethyl Phosphate, BCEP）、磷酸二丁酯（Dibutyl Phosphate, DBP）、磷酸二苯酯（Diphenyl Phosphate, DPhP）和双(1,3-二氯-2-丙基)磷酸酯（Bis (1,3-dichloro-2-propyl) Phosphate, BDCIPP）。统计分析采用了加权分位数和回归（Weighted Quantile Sum, WQS）、定量g计算（Quantitative G-Computation, QGC）、限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）和中介分析等多种模型，全面评估了BFRs与胆结石的关联及机制。

3.1. 基线特征

研究共纳入2026名参与者，平均年龄50岁，男性占50.4%，女性49.6%。其中92%的参与者有饮酒史。单因素分析显示，性别、年龄、种族、婚姻状况、高血压、糖尿病、运动量、吸烟、尿素氮、肌酐和尿酸等因素均与胆结石存在显著关联（P < 0.05），而五种BFRs的基线水平在胆结石组与非胆结石组之间无显著差异。

3.2. 单一BFRs与胆结石的关联

通过RCS模型分析，发现BCPP、BCEP、DBP和DPhP四种BFRs与胆结石风险呈正相关（P < 0.05），而BDCIPP则显示负相关趋势。Spearman相关分析显示五种BFRs之间存在低至中度相关（r = 0.17–0.55），其中DPhP与BDCIPP的相关性最高（r = 0.55）。

3.3. 混合BFRs与胆结石的关联

WQS回归和QGC分析均表明，混合BFRs暴露与胆结石风险呈正相关。在WQS模型中，DBP的权重最高（0.55），贡献最大，其次是BCEP和BCPP，而BDCIPP的权重最低、影响最小。QGC分析进一步验证了混合暴露的整体正效应。

3.4. 中介效应分析

研究人员进一步探讨了炎症和内分泌机制在BFRs与胆结石关联中的潜在作用。中介分析显示，NAR在DBP与胆结石的关系中发挥了显著中介作用，贡献了18.3%的效应（P < 0.001）。然而，其他三种BFRs的中介效应不显著。此外，类固醇激素（包括雄烯二酮、雌二醇和雌酮）均未显示出显著的中介作用。

本研究通过多种高级统计模型系统评估了BFRs与胆结石风险的关联，发现DBP在混合暴露中贡献最大，且NAR部分介导了其效应。这些结果提示，BFRs可能通过诱发慢性炎症和氧化应激干扰肝胆功能，进而促进胆固醇结晶和胆囊运动异常。尽管该研究不能确立因果关系，且存在横断面设计的局限性，但其发现强调了环境污染物作为胆结石可改变风险因素的重要性。从公共卫生角度，减少BFRs暴露可能有助于降低胆结石疾病负担。未来的研究应结合纵向设计、多组学数据和实验模型，进一步阐明BFRs影响胆结石形成的具体分子机制，并为高风险人群制定有针对性的预防策略提供依据。