衰老成纤维细胞分泌组通过ECM重塑与SASP促卵巢癌扩散的机制研究

本研究针对衰老微环境促进卵巢癌转移的机制难题，团队通过分析衰老卵巢成纤维细胞的分泌组特征，发现其通过调控Fibronectin（Fn）胞内蓄积、ECM重组及SASP（衰老相关分泌表型）中炎症因子释放，显著增强卵巢癌细胞侵袭迁移能力并诱导凋亡抵抗。成果为靶向衰老基质治疗卵巢癌提供新思路。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发病风险与年龄增长呈显著正相关——超过50%的病例发生于65岁以上女性群体。随着机体衰老，各类组织中衰老细胞（senescent cells）逐渐累积，通过分泌活性物质改变肿瘤微环境的结构与炎症状态。近年研究发现衰老间皮细胞在促进癌细胞扩散中发挥作用，但作为结缔组织主要构成的衰老成纤维细胞（senescent fibroblasts）如何影响卵巢癌进展，仍是未解之谜。

为揭示衰老成纤维细胞在卵巢癌转移中的作用机制，Luce Perié等研究人员在《Experimental Gerontology》发表论文，系统探讨了人卵巢成纤维细胞衰老表型特征及其分泌组对癌细胞行为的影响。研究聚焦于细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）重塑和衰老相关分泌表型（Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP）两大关键生物学过程。

研究团队采用多种关键技术方法开展实验：通过诱导人卵巢原代成纤维细胞衰老模型（样本来源未明确说明），利用蛋白质免疫印迹（Western Blot）和免疫荧光染色分析纤维连接蛋白（Fibronectin, Fn）的胞内分布与ECM组装状态；采用细胞因子阵列芯片（Cytokine Array）和酶联免疫吸附测定（ELISA）对SASP因子进行定量 profiling；通过细胞增殖检测（CCK-8）、凋亡流式细胞术（Annexin V/PI staining）以及Transwell迁移/侵袭实验，评估衰老成纤维细胞条件培养基对卵巢癌细胞行为的影响。

Senescent ovarian fibroblasts exhibit altered ECM organization and SASP profile

研究发现，衰老卵巢成纤维细胞出现明显的Fn胞内蓄积，且将其组装为ECM纤维结构的能力显著受损，导致ECM组织结构紊乱。SASP分析显示衰老细胞分泌组富含促炎性细胞因子（如IL-6、IL-8）和多种免疫调节因子，这些因子可能与癌细胞播散和转移密切相关。

Senescent fibroblast secretome promotes ovarian cancer cell dissemination

在功能实验中，衰老成纤维细胞分泌组虽未改变卵巢癌细胞的增殖能力，但显著增强了其抵抗凋亡的能力，并明显促进癌细胞的迁移与侵袭行为。这表明衰老微环境通过非细胞自主性机制助力肿瘤扩散。

研究结论强调，衰老卵巢成纤维细胞通过ECM结构重组和SASP因子释放，重塑肿瘤微环境，从而加速卵巢癌细胞的播散进程。该发现不仅深化了对老龄化与肿瘤进展关系的理解，也为针对衰老基质细胞的治疗策略（如Senolysis）提供了理论依据，具有重要的临床转化潜力。