NiII与ZnII硫代半卡巴腙配合物的晶体结构、生物活性及计算机模拟结合研究及其抗肿瘤与抗结核应用

本文推荐研究通过合成表征NiII/ZnII硫代半卡巴腙配合物，结合晶体学分析与计算机模拟（ADME/docking），揭示Zn配合物（2）具有优异抗结肠癌（IC50=2.46μM）及抗结核（MIC=1.6μg/mL）活性，为金属药物设计提供新思路。

　　

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Materials and methods

实验所需化学品均购自Loba Pvt. Ltd.，直接使用。化合物熔点采用毛细管密封法通过Mel Temp II仪器测定。碳、氢、氮百分比通过珀金埃尔默2400型CHNS元素分析仪检测。傅里叶红外光谱在4000-500 cm^-1范围内通过珀金埃尔默Spectrum 2光谱仪（压片附件）采集。¹H NMR谱在布鲁克Advance II谱仪上记录...

Synthesis

3-氯苯甲醛硫代半卡巴腙（H¹L）与醋酸镍以2:1摩尔比在甲醇中反应，形成方形平面配合物[Ni(¹L)₂]（1）；而丙酮-N-苯基硫代半卡巴腙（H²L）与醋酸锌以相同摩尔比反应则生成扭曲四面体配合物[Zn(²L)₂]（2）（见方案1）。

游离配体中氨基伸缩振动峰出现在3298–3361 cm^-1范围（参见补充材料）。该峰在配合物中存在于3209–3381 cm^-1区间...

Conclusion

四面体配合物[Zn(²L)₂]（2）展现出卓越的生物活性：其抗结核活性（MIC=1.6μg/mL）与标准药物异烟肼和乙胺丁醇相当，同时对人类结肠癌细胞（HCT 116）表现出良好抗癌活性（IC₅₀=2.46±0.07）。配合物2的高活性相较于游离配体，印证了金属离子在生物活性中的关键作用。分子对接结果（对接得分=-8.5 Kcal/mol）显示配合物2与标准EGFR抑制剂具有相近结合亲和力...