ATP1B4通过PI3K/AKT/mTOR通路调控自噬加重糖尿病肌少症肌肉萎缩的作用机制研究

本研究发现肌肉特异性基因ATP1B4在糖尿病肌少症（DS）中通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路（磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白），导致线粒体自噬（mitophagy）过度激活和骨骼肌萎缩。研究通过体内外实验证实ATP1B4作为该通路的上游抑制因子，为糖尿病肌少症的靶向治疗提供了新方向。

　　

Highlight

Identification and Analysis of DEGs

为探究糖尿病肌少症（DS）的潜在分子靶点，我们首先分析了与2型糖尿病（T2DM）骨骼肌相关的差异表达基因（DEGs）。鉴于T2DM占所有糖尿病病例的90%以上，此模型具有高度相关性。以|log?FC| > 3和P < 0.05为阈值，我们在剔除重复和未命名条目后，最终确定了23个DEGs（图1A, B）。基因本体（GO）分析显示这些基因在细胞外基质功能中富集，而京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析则表明...

Discussion

近年来，揭示慢性疾病的分子机制已成为转化研究的重点。识别上游调控因子不仅能提高诊断准确性，还能促进靶向疗法的开发，这对于治疗选择有限的疾病尤为重要（Moreno, 2021）。尽管糖尿病肌少症（DS）的分子机制已被广泛探索（Jimenez-Gutierrez et al., 2022, Wiedmer et al., 2021），但此前尚无研究探讨ATP1B4在该疾病中的具体作用及其调控机制。

Conclusion

ATP1B4似乎是PI3K/AKT/mTOR通路的一个上游抑制因子，可能通过破坏代谢-自噬稳态，导致线粒体自噬（mitophagy）过度激活和糖尿病肌少症（DS）中的肌肉萎缩。本研究首次将ATP1B4鉴定为该通路的一个新颖且关键的上游调控因子，并为其在离子调控和线粒体功能中的双重作用提供了新的见解。这些发现为开发靶向ATP1B4的疗法奠定了实验基础，为干预糖尿病肌少症提供了新的策略和思路。