POLD1作为肝细胞癌潜在预后与免疫治疗生物标志物的鉴定及其临床意义
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时间:2025年09月29日
来源:International Journal of Biological Macromolecules 8.5
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本综述系统探讨了POLD1(DNA聚合酶δ催化亚基)在肝细胞癌(HCC)中的关键作用。通过多组学数据分析发现,POLD1在多种恶性肿瘤(尤其是HCC)中显著高表达,且与患者不良预后密切相关。研究揭示了POLD1通过调控基因组稳定性、肿瘤免疫微环境(如CD8+ T细胞浸润)及MYC信号通路促进HCC进展,并证实其突变可预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效。该研究为HCC的精准诊断和免疫治疗提供了新型分子靶点。
Data sources and data processing
RNA测序数据集(GSE222334)从NCBI GEO数据库获取用于差异表达分析。使用ggplot2包生成标注上调/下调基因的火山图,并通过pheatmap包绘制差异基因表达热图。另从南昌大学第二附属医院获取六对HCC组织样本用于验证。
POLD1 is highly expressed in hepatocellular carcinoma, and its expression is further upregulated during the progression of hepatocellular carcinoma
为识别肝细胞癌(HCC)中异常表达的基因,我们初步分析了GEO数据库(GSE222334)数据,发现HCC组织中POLD1表达显著高于正常组织(图1A)。晚期HCC(BLAC-C分期)中的POLD1表达高于早期HCC(BLAC-A分期)(图1B),且在大型HCC(肿瘤直径≥10 cm)和多发性HCC中表达进一步升高。
恶性肿瘤的流行病学特征具有显著地域异质性。根据GLOBOCAN数据,肺、乳腺、结直肠、肝和胃癌构成主要疾病负担,其发病率和死亡率受人口老龄化、环境暴露及生活方式等多因素动态影响。在此背景下,基于证据的精准治疗策略开发亟待推进。
泛癌分析从多维度系统阐明了POLD1的特征,包括表达模式、生存预后、基因突变、病理分期、肿瘤免疫微环境和药物敏感性。POLD1在多种肿瘤中的异常表达与患者不良预后相关,表明其可能成为癌症治疗靶点。此外,POLD1在HCC中的异常表达及其与免疫微环境的相互作用,为开发新型治疗策略提供了理论基础。
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