FeNO与肺功能指标联合检测在儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）中的诊断价值及临床意义研究

本研究探讨了呼出气一氧化氮（FeNO）与肺功能参数（MMEF、MEF25、MEF50、MEF75）联合检测对儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的诊断价值。结果显示，CVA患儿FeNO水平显著升高，小气道功能指标明显降低，五项指标联合诊断的曲线下面积（AUC）达0.901，显著优于单一指标，为儿童CVA的早期无创诊断提供了重要依据。

　　

1. 引言

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma, CVA）是一种特殊类型的哮喘，以慢性咳嗽为主要临床表现，缺乏典型哮喘的喘息、气促等症状，常于夜间或凌晨发作，是儿童慢性咳嗽的常见病因之一。其发病可由冷空气、雾霾、刺激性气味或运动等因素诱发，多伴有个人或家族湿疹史、过敏史。近年来，随着环境污染加剧、COVID-19疫情以及非典型病原体感染增加，CVA的发病率在亚洲地区高达35.1%，其诊断方法备受医学界关注。

CVA的病理特征以嗜酸性粒细胞性气道炎症为主。传统确诊方法包括诱导痰细胞学检查和支气管激发试验，但这些检查对专业技术要求高，且需要患儿主动配合，在临床实践中难以广泛开展。呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide, FeNO）作为一种无创、敏感、便捷的气道炎症生物标志物，被广泛用于监测嗜酸性粒细胞性下呼吸道炎症，操作简便，适用于儿童。肺功能检测则是呼吸系统疾病的重要辅助手段，其中最大中期呼气流速（MMEF）、75%用力呼气流速（MEF₇₅）、50%用力呼气流速（MEF₅₀）及25%用力呼气流速（MEF₂₅）等指标能有效反映小气道功能状态，对疾病早期诊断、严重程度评估及药物治疗效果判断具有重要指导意义。

CVA初期临床表现与其他慢性咳嗽（特别是感染后咳嗽）极为相似，若不进行FeNO和肺功能检测，易导致抗生素滥用。很多CVA患儿直到中晚期症状明显时才被确诊，错过了最佳治疗时机。已有研究表明，CVA患者的小气道功能显著低于非CVA患者，FeNO检测联合脉冲振荡肺功能（IOS）可提高哮喘患者小气道功能障碍的诊断敏感性和特异性。然而，关于FeNO与肺功能参数联合应用的研究仍较少见。本研究通过同时评估FeNO（反映气道炎症水平）和肺功能参数（量化小气道阻塞程度），旨在全面捕捉CVA的炎症状态与功能损伤，为早期诊断和治疗提供更全面的依据。

2. 方法

本研究采用回顾性研究设计，选取2021年6月至2022年6月期间在某医院儿科门诊就诊的120例慢性咳嗽患儿作为研究对象。其中60例符合CVA诊断标准的患儿作为CVA组（男36例，女24例，平均年龄4.97±0.928岁），另选60例慢性咳嗽但非CVA（NCVA）的患儿作为对照组（男32例，女28例，平均年龄4.90±0.706岁）。所有患儿均接受FeNO及肺功能指标检测，包括MMEF、MEF₂₅、MEF₅₀和MEF₇₅。

FeNO检测采用基于电化学传感器的NIOX MINO系统（Aerocrine AB, Sweden），严格按操作规程进行。测试时，患儿先尽力呼气排空肺内气体，然后含住口器深吸气至气流停止，再施加轻微负压以确保完全吸气。FeNO结果以ppb（十亿分之一）为单位记录，呼气流量为50 mL/s，设备精度在FeNO＜30 ppb时为±3 ppb，≥30 ppb时为±10%。

肺功能检测使用Master Screen肺功能仪（Jaeger, Germany），每日进行仪器校准。测试前记录患儿身高、体重、性别、年龄等基本信息，要求患儿进食后1–2小时进行检查，保持上呼吸道通畅。测试时患儿取坐位，通过口器平静呼吸，鼻夹夹闭鼻腔，操作者用手支撑其面颊。待基线稳定后采集数据，采样时间约30秒。所有肺功能参数均检测两次，取平均值。

数据分析采用SPSS 23.0软件。计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，组间比较采用独立样本t检验或Mann–Whitney U检验；分类变量以频数和百分比表示，采用卡方检验。使用ROC曲线分析各指标对CVA的诊断价值，并通过Z检验比较联合诊断与单一诊断的曲线下面积（AUC），以P＜0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 患者特征

CVA组与NCVA组在年龄、身高、体重、病程等一般资料上无显著差异（P＞0.05）。然而，CVA组的FeNO水平（41.90±3.111 ppb）显著高于NCVA组（19.98±6.231 ppb，P＝0.000），而MMEF、MEF₇₅、MEF₅₀、MEF₂₅等肺功能指标均显著低于NCVA组（P＝0.000），具体数据见表1。

3.2. ROC曲线分析

ROC曲线分析显示，FeNO、MMEF、MEF₇₅、MEF₅₀、MEF₂₅诊断CVA的AUC分别为0.726、0.638、0.611、0.709和0.734。而五项指标联合诊断的AUC达到0.901，显著高于任一单一指标（P＜0.05）。FeNO的最佳截断值为39.83 ppb，此时敏感度为76.5%，特异度为67.6%。联合检测的敏感度和特异度分别提高至92.2%和86.8%，表明联合诊断能显著提升CVA的识别能力。

4. 讨论

本研究通过比较CVA组与NCVA组的FeNO及肺功能参数，发现CVA患儿存在明显的气道炎症和小气道功能障碍。FeNO水平升高反映了嗜酸性粒细胞性炎症的活跃程度，而MMEF、MEF₇₅、MEF₅₀、MEF₂₅等指标的下降则提示小气道气流受限，可能与气道平滑肌收缩、黏液分泌增多或小气道结构改变等病理过程有关。

FeNO作为一种无创、易操作的气道炎症标志物，在儿童呼吸系统疾病诊断中具有重要价值。本研究结果与既往研究一致，FeNO在CVA患儿中显著升高，最佳截断值（39.83 ppb）与Sato等人报道的38.8 ppb接近，进一步验证了FeNO在区分CVA与其他慢性咳嗽中的实用性。美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）联合声明已明确FeNO作为评估糖皮质激素治疗反应性的重要指标，推荐将其用于儿童哮喘及慢性咳嗽的诊断。

肺功能参数中，小气道功能指标（如MMEF、MEF₅₀）的下降尤为明显，说明CVA的主要病理特征为小气道功能障碍。这与Chen、Tian等人的研究结果一致，进一步证实了小气道参数在CVA诊断中的补充价值。本研究中，FeNO与肺功能指标联合检测的AUC高达0.901，显著优于单一指标，表明联合应用能从炎症和功能两个维度全面提升诊断准确性。

本研究的局限性包括样本均来自亚洲儿童，年龄范围较窄，未纳入过敏参数（如IgE、嗜酸性粒细胞计数），可能影响结果的普适性。未来需开展多中心、大样本研究，并结合动态监测与过敏指标，进一步优化诊断流程。

5. 结论

FeNO与肺功能指标（MMEF、MEF₇₅、MEF₅₀、MEF₂₅）与CVA的发生发展密切相关。联合检测可显著提高CVA的诊断效能，减少漏诊与误诊，为儿童CVA的早期识别和无创管理提供重要依据。