衰弱与胸痛的关联：来自2009-2018年NHANES横断面分析和孟德尔随机化的深入解析

本综述基于美国国家健康与营养调查（NHANES）横断面数据与两样本孟德尔随机化（MR）分析，首次系统探讨衰弱指数（FI）与胸痛症状的关联。研究发现，在调整多重混杂因素后，FI升高与胸痛风险显著正相关（OR=4.69，P<0.001），且在衰弱人群中尤为显著。遗传学分析进一步支持衰弱对胸痛存在因果效应（IVW OR=1.12，P<0.001）。研究提示衰弱是胸痛的独立风险因素，为临床早期识别与干预提供了重要依据。

　　

引言

胸痛是一种常见的临床症状，病因涵盖心血管、呼吸、消化及肌肉骨骼系统疾病，约20%-40%的个体一生中会经历胸痛，同时也是急诊就诊的主要原因之一。2017年数据显示，胸痛占急诊就诊原因的4.7%，仅次于腹痛。尽管超过半数的胸痛为非心源性，早期识别其风险因素对改善临床结局至关重要。

衰弱是一种生理系统逐渐衰退的临床综合征，表现为步速减慢、疲劳、握力下降、体力活动减少和体重减轻等。在50岁以上人群中，衰弱患病率约为12%-24%，前期衰弱状态更为常见（46%-49%）。既往研究表明，衰弱与心血管疾病、呼吸系统疾病、代谢紊乱和疼痛等多种不良健康结局相关，但其与胸痛的直接关联尚未明确。

本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）的横断面数据，结合孟德尔随机化（MR）方法，旨在探讨衰弱与胸痛之间的关联及潜在因果关系。

材料与方法

研究纳入了2009-2018年NHANES五个调查周期的1019名参与者。衰弱通过49项衰弱指数（FI）进行评估，分为连续变量和分类变量（衰弱：FI≥0.21；非衰弱：FI<0.21）。胸痛通过NHANES健康问卷中的自报项目（CDQ001）定义，不区分心源性与非心源性。

协变量包括人口学特征、社会经济状况、生活方式、用药史、临床疾病和代谢指标。统计分析采用加权logistic回归模型，包括未调整模型（模型1）、调整人口学变量模型（模型2）和进一步调整多因素模型（模型3）。通过限制性立方样条（RCS）评估非线性关系，并进行亚组分析和多重插补敏感性分析。

MR分析采用两样本设计，使用全基因组关联研究（GWAS）摘要数据。衰弱相关单核苷酸多态性（SNPs）来自Atkins等人的研究，胸痛数据来自UK Biobank。通过逆方差加权（IVW）、MR-Egger和加权中位数（WM）方法评估因果关系，并进行异质性、多效性和留一法敏感性分析。

结果

基线特征显示，胸痛组FI显著高于非胸痛组（0.31 vs 0.23，P<0.001），且心血管疾病（如冠心病、心绞痛和心肌梗死）患病率更高。多因素调整后，FI与胸痛风险显著相关（OR=4.69，95%CI：2.18-10.08，P<0.001）。亚组分析表明，该关联在衰弱人群中显著（OR=2.78，P=0.017），在非衰弱人群中不显著。RCS分析显示FI与胸痛呈线性关系（P>0.05）。

MR分析筛选出31个SNPs作为工具变量，IVW结果显示遗传预测的衰弱与胸痛风险显著正相关（OR=1.12，95%CI：1.10-1.14，P<0.001）。MR-Egger截距检验未发现显著多效性（P=0.16），留一法分析证实结果稳健。

讨论

本研究首次在症状水平探讨衰弱与胸痛的关联，并通过MR分析提供因果证据。结果与既往研究一致，如Huang等人发现衰弱与躯干疼痛（含胸痛）相关，Yang等人的荟萃分析显示慢性疼痛增加衰弱风险。可能的机制包括系统性炎症、内皮功能障碍、自主神经调节异常以及多系统生理功能衰退。

研究的局限性包括胸痛为自报数据且未区分病因，机制未直接验证，以及人群主要为欧美裔。未来研究需进一步区分胸痛类型并探索生物学通路。

结论

衰弱是胸痛的独立风险因素，早期识别和干预衰弱可能有助于预防胸痛的发生。鉴于胸痛病因多样，临床实践中需结合全面评估与个体化管理。