运动通过调控miR-296-5p/SGLT2通路改善D-半乳糖诱导大鼠肾功能障碍的作用机制

本研究探讨了中强度耐力训练（MIET）和高强度间歇训练（HIIT）对衰老模型大鼠肾功能的影响及分子机制。来自某研究团队的研究人员通过动物实验发现，两种运动方式均能上调miR-296-5p表达，抑制SGLT2蛋白合成，改善肾小球硬化和纤维化，其中HIIT还能显著降低血清肌酐和尿素氮水平。该研究为运动干预延缓糖尿病及衰老相关肾病的临床应用提供了理论依据。

　　

随着糖尿病和衰老进程的发展，肾脏疾病的患病率显著上升。近端肾小管中钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose transporters-2, SGLT2）的水平变化与糖尿病密切相关。本研究旨在探讨中强度耐力训练（moderate-intensity endurance training, MIET）和高强度间歇训练（high-intensity interval training, HIIT）在D-半乳糖（D-gal）诱导的衰老模型中对雄性Wistar大鼠肾脏组织中miR-296-5p（作为SGLT2 mRNA翻译的上游调控因子）表达以及SGLT2 mRNA和蛋白水平的影响。

在注射D-半乳糖的同时，运动组大鼠分别接受MIET或HIIT干预。研究共设置六组：对照组（CTL）、CTL+MIET、CTL+HIIT、D-gal组、D-gal+MIET和D-gal+HIIT。通过苏木精-伊红（H&E）染色和Masson三色染色评估组织病理学指标和纤维化程度；采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测miR-296-5p和SGLT2 mRNA的表达水平；蛋白质免疫印迹（western blot）分析SGLT2蛋白表达；血清肌酐（creatinine）、尿素氮（BUN）和葡萄糖（glucose）水平则通过光度法进行测定。

研究结果显示，MIET和HIIT均显著减轻了D-gal处理组大鼠的肾小球硬化。两种运动方式均能上调CTL组和D-gal组中miR-296-5p的表达。与CTL组相比，D-gal组SGLT2蛋白水平显著升高，而MIET和HIIT干预均能在CTL和D-gal组中降低SGLT2蛋白表达。此外，HIIT还可使D-gal处理动物的血清肌酐和BUN水平恢复至正常范围。

综上所述，MIET和HIIT通过上调miR-296-5p表达，进而调控SGLT2 mRNA翻译及蛋白合成。SGLT2水平的下调与葡萄糖摄取减少、肾脏结构与功能改善密切相关，这为运动干预延缓年龄相关肾损伤提供了新的分子机制依据。