肌萎缩侧索硬化中铁与铁蛋白稳态失衡：揭示其与性别、年龄及疾病严重程度的交叉关联

本研究针对肌萎缩侧索硬化（ALS）病因异质性及环境风险因素认知不足的问题，系统分析了121例ALS患者微量元素、生化指标与可调控风险因素的关联。发现男性及脊髓起病患者血铁（Fe）水平升高，血清铁蛋白（SF）与发病年龄、血铁、血糖及高疾病严重程度呈正相关，为ALS表型与金属稳态的复杂关系提供了新见解。

　　

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，以运动神经元的进行性丧失为特征。由于病因和临床表型均存在高度异质性，其诊断准确性和治疗有效性仍面临巨大挑战。日益增多的证据表明，“基因-时间-环境”假说在ALS的发病和进展中起着关键作用。尽管已有大量研究，人们对复杂环境风险因素的理解仍较为零散。

本研究通过年龄、性别、起病类型、疾病严重程度和进展速度对ALS患者进行分层，全面分析了微量元素、生化特征与可调控风险因素之间的关联。研究人员具体检测了121名参与者血液中的镉（Cd）、铅（Pb）、铜（Cu）、锌（Zn）、钙（Ca）、镁（Mg）和铁（Fe）浓度。此外，还探讨了这些微量金属与多种生化指标之间的关系，包括血清铁蛋白（SF）、血糖、胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、脑脊液（CSF）细胞计数、CSF总蛋白，以及高血压史、危险化学品接触史、饮酒和吸烟史。

研究特别揭示，男性和脊髓起病型患者的血液铁（Fe）水平显著升高。更为重要的是，高血清铁蛋白（SF）水平与较晚的发病年龄、较高的血铁和血糖水平，以及更严重的疾病状态呈正相关。这些发现凸显了ALS疾病的复杂性，并为理解疾病表型、金属稳态和可改变风险因素之间错综复杂的关系提供了新的视角。