综述：Relugolix对子宫内膜异位症相关疼痛和生活质量的影响：基于EHP-30结果的Meta分析

本综述通过Meta分析系统评估口服GnRH拮抗剂Relugolix对子宫内膜异位症相关疼痛及健康相关生活质量（HRQoL）的影响，重点采用疾病特异性量表EHP-30。结果显示，Relugolix显著改善EHP-30疼痛领域评分（MD=6.77, p=0.0002）和应答者比例（OR=3.245, p<0.0001），并在情绪健康、社会支持和自我形象等维度展现积极效益，为临床治疗选择提供高质量证据支持。

　　

背景

子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，以子宫内膜样组织存在于子宫外为特征，导致严重疼痛、不孕和生活质量下降。当前医疗管理主要依赖激素疗法，包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和拮抗剂，以及手术干预。虽然GnRH激动剂长期用于临床，但其应用受限于低雌激素副作用，如骨矿物质密度（BMD）下降和血管舒缩症状，需联合反加疗法（add-back therapy）以延长使用。口服GnRH拮抗剂，如elagolix、relugolix和linzagolix，代表新一代药物，提供口服给药和剂量依赖性雌激素抑制，且无初始症状“爆发”效应（flare-up），这是相对于GnRH激动剂的关键优势。

方法

本系统综述和Meta分析遵循PRISMA指南和Cochrane手册方法学建议，全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science等数据库，使用MeSH术语和自由词关键词组合，涵盖relugolix、GnRH拮抗剂、子宫内膜异位症和生活质量等相关术语。纳入标准包括随机对照试验（RCTs），调查relugolix（单药或联合疗法）治疗子宫内膜异位症相关疼痛，并报告EHP-30问卷结果。排除非随机研究、体外或动物实验、无relugolix干预或无EHP-30结果的研究。数据提取涵盖EHP-30领域评分变化、疼痛领域应答者比例、干预细节、对照组类型和随访时间。偏倚风险评估采用修改版SYRCLE工具，统计分析和用R软件，计算均数差（MD）和比值比（OR），并评估异质性（I2统计量），采用随机效应模型进行Meta分析。

结果

共纳入5项RCTs。总体分析显示，relugolix显著改善EHP-30疼痛领域评分（MD = 6.77, 95% CI: 3.15 to 10.39, p=0.0002），但存在显著异质性（I2=90.7%）。按对照组类型分层分析显示显著差异（p<0.0001）：relugolix相对于安慰剂（MD = 15.31, 95% CI: 12.18 to 18.45）和安慰剂匹配联合疗法（MD = 8.86, 95% CI: 5.03 to 12.69）高度有效，但数值上不如leuprorelin（MD = -3.79, 95% CI: -6.27 to -1.31）。relugolix显著增加EHP-30疼痛领域应答者比例（OR = 3.245, 95% CI: 2.496; 4.219, p < 0.0001）。在其他EHP-30领域，relugolix相比安慰剂显著改善情绪健康（MD = 5.71, 95% CI: 1.87; 9.55, p=0.0036）、社会支持（MD = 6.40, 95% CI: 0.88; 11.93, p=0.0231）和自我形象（MD = 6.00, 95% CI: 1.03; 10.96, p=0.0179）。剂量分层分析（10 mg、20 mg和40 mg）未显示显著差异（p=0.5031），但40 mg剂量亚组数值上效果更大。联合疗法与单药疗法比较无显著差异（p=0.2740），但联合疗法数值上效果更优。随访时间分层显示24周效果最显著，52周和104周亚组因数据有限未达统计显著性。安全性方面，常见不良事件包括潮热、头痛、疲劳和肌肉骨骼疼痛，与药物诱导的低雌激素状态相关，严重不良事件罕见。

讨论

Relugolix通过直接阻断垂体GnRH受体，实现快速、剂量依赖性的雌激素抑制，从而诱导异位子宫内膜病变萎缩，减轻炎症和神经致敏，有效缓解疼痛。与GnRH激动剂相比，其避免初始“爆发”效应，提供更即时和可耐受的疼痛缓解路径。本Meta分析揭示显著异质性，主要源于对照组类型差异：相对于安慰剂，relugolix显示大幅疼痛改善，而与活性对照leuprorelin比较，效果相当或略逊，表明治疗等效性。剂量反应关系未达显著性，提示较低剂量可能已实现足够雌激素抑制用于疼痛缓解。联合疗法数值上更优，反映其通过反加疗法改善耐受性和长期依从性，间接支持疼痛管理。长期疗效数据有限，52周和104周结果不显著，突显需更多长期RCTs验证持久效益。EHP-30多领域改善彰显relugolix对患者心理和社会功能的全面益处，但相对于leuprorelin，其在生活质量维度的优势未达显著性。局限性包括研究间异质性、长期数据不足和潜在偏倚，未来需个体患者数据Meta分析提供更精确估计。

结论

口服Relugolix显著改善子宫内膜异位症患者的EHP-30疼痛评分和应答率，尤其相对于安慰剂，并对情绪健康、社会支持和自我形象产生积极影响。其疗效与GnRH激动剂leuprorelin相当，为临床提供有价值替代选择。联合疗法可能通过更好耐受性支持长期治疗，但直接疼痛抑制效果与单药无显著差异。未来研究应聚焦长期疗效和直接比较试验，以巩固其在现有治疗中的地位。