乳腺癌化疗与激素治疗对患者生活质量、疲劳及肌力的影响：病例对照研究及临床意义探析

本研究通过病例对照设计，比较了接受化疗（CT）或激素治疗（HT）的乳腺癌患者与健康对照组在生活质量（EORTC QLQ-BR23）、疲劳程度（FACT B+4）及握力方面的差异，结果显示治疗组多项指标显著较差，但两种疗法间无统计学差异，提示需关注治疗相关副作用及康复支持。

　　

引言

乳腺癌仍是全球女性中最常见的恶性肿瘤，2022年新发病例约230万，死亡人数超过65万，位居癌症死因第五位。尽管早期诊断和治疗的进步提高了生存率，但化疗（CT）和激素治疗（HT）等主要治疗手段会带来一系列不良反应，包括肌肉力量下降和疲劳，严重影响患者的日常生活功能、社会互动及健康相关生活质量（QoL）。肌肉萎缩、蛋白质合成减少和炎症反应是治疗引起的常见 musculoskeletal 变化，据报道，乳腺癌患者在日常体力活动能力上比无癌史女性低30%–40%。疲劳则是治疗期间最普遍的症状之一，约90%的患者在化疗期间经历疲劳，且这种效应可能持续至治疗结束后多年。目前，关于CT和HT哪种治疗更严重影响患者生活的数据仍有限，因此本研究旨在比较接受CT或HT的乳腺癌患者与健康对照组在QoL、疲劳水平和肌肉力量方面的差异。

方法

本研究为病例对照设计，遵循STROBE指南，在巴西戈亚尼亚临床医院进行。病例组为2021年10月至2022年8月期间确诊的45–65岁乳腺癌患者，对照组按1:2.2的比例从普通人群中年龄匹配选取。所有参与者均为绝经后女性，且近6个月内未参与规律体育锻炼（定义为每周至少两次结构化训练）。研究获伦理委员会批准（CAAE: 50717115.4.0000.5083 和 50717115.4.3001.5078），数据收集前获取知情同意。

QoL使用EORTC QLQ-BR23问卷评估，包含23个问题，采用Likert 4级评分，功能量表和高分代表较好QoL，症状量表和高分代表较差QoL。疲劳评估采用FACT B+4量表，涵盖物理、社会、情感、功能维度和乳腺癌亚 scale，总分0–164，低分表示更严重疲劳。握力测试使用数字 dynamometer，按美国手治疗师协会标准进行，取5次尝试中的最大值。

统计分析使用jamovi软件（2021版1.6），正态分布数据用ANOVA和Tukey post hoc检验，非正态数据用Kruskal-Wallis检验，效应大小用Cohen's d评估（ trivial: d<0.2, small: 0.2≤d<0.5, medium: 0.5≤d<0.8, large: d≥0.8），显著性水平p<0.05。分析者盲法分组以减少偏倚。

结果

共纳入95名参与者（65例病例，30例对照），病例中40%（n=26）接受CT，60%（n=39）接受HT。两组 sociodemographic 特征相似，多数超重、教育超过8年，平均年龄54岁。病例中36.8%为II期乳腺癌，21.4%有淋巴水肿，28.4%接受 mastectomy，40%接受 quadrantectomy。

QoL方面，治疗组在 general symptoms、side effects、arm symptoms 和 chest symptoms 上均显著差于对照组（p<0.01），但CT和HT组间无差异。CT组在 body image 和 future prospects 上优于对照组。性功能和性满意度无组间差异，hair loss 有治疗效应（p=0.03）但无显著组间差别。

疲劳方面，治疗组在 physical well-being、social well-being、general fatigue（TOI）、general cancer-related fatigue（FACT-G）和 breast cancer-related fatigue（FACT-B）上疲劳程度均显著高于对照组（p<0.01或p=0.05），但治疗组间无差异。HT组在 breast cancer symptoms 上疲劳低于对照组。CT组 emotional well-being 疲劳更高。功能 well-being 上，治疗组疲劳率低于对照组。

握力方面，HT组右手握力低于对照组（ mean difference: -5.0 kgf; 95% CI: -7.69 to -2.31; effect size: -0.49, moderate），左手握力上，CT和HT组均低于对照组（CT: -5.1; 95% CI: -7.99 to -2.21; d=-0.93; HT: -5.9; 95% CI: -8.51 to -3.29; d=-1.04, large effect），治疗组间无差异。

讨论

尽管CT和HT降低了乳腺癌复发风险，但其副作用显著影响QoL，增加疲劳，导致肌肉力量下降。本研究发现，乳腺癌患者在多数QoL domains、疲劳指标和握力上均较差于健康女性，但两种治疗方式间无显著差异。握力下降的平均差为5.3 kgf，效应规模中等至大，与既往研究一致，提示临床相关性。然而，作为病例对照研究，因果推断受限。

治疗期间QoL恶化与CT和HT副作用相关，既往研究显示化疗尤其影响 physical functioning 和 physical role，而长期激素治疗如 anastrozole、tamoxifen 和 exemestane 也损害QoL。疲劳增加归因于 taxanes 等药物及 psychosocial factors。握力作为预后因子，低水平与化疗毒性和HT药物 musculoskeletal 副作用相关，可能 impair 肌肉蛋白 renewal。所有研究包括本研究的限制是单时间点评估，缺乏纵向随访，无法捕捉治疗全程变化。

本研究是首个以病例对照设计比较CT和HT对乳腺癌患者QoL、疲劳和肌力影响的研究，采用匹配对照组、验证问卷和盲法分析以减少偏倚。但样本小、 consecutively 采样限制外部有效性，单时间点评估无法揭示时间变化，且无法区分治疗与癌症本身对 outcomes 的影响。

结论

乳腺癌患者接受CT或HT后，在QoL、疲劳和握力上均与健康女性有显著差异，但两种治疗方式间无统计学差异。尽管统计显著，QoL和疲劳的差异未达临床 relevance，而握力下降可能具临床意义。结果强调需采取补充策略如结构化体育锻炼来 mitigate 治疗不良反应，值得未来研究关注。