甘油三酯-葡萄糖指数与高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者疾病严重程度的关联：一项揭示代谢紊乱与呼吸障碍病理联系的前瞻性研究

本研究发现，在高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中，甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为胰岛素抵抗标志物，其升高与OSA严重程度显著相关（OR=1.885），尤其在非肥胖亚组中关联更强（OR=2.804）。该研究首次证实TyG指数在预测OSA进展方面优于传统肥胖指标，为高血压合并OSA患者的代谢-呼吸跨维度风险分层提供了新思路。

　　

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为全球主要的睡眠相关呼吸障碍，与高血压存在显著的共病关系。流行病学研究显示，近50%的OSA患者合并高血压，而30%–50%的高血压患者存在OSA。这种双向病理关系不仅增加临床管理难度，还显著提升不良心血管事件风险。虽然呼吸暂停低通气指数（AHI）是OSA严重程度的金标准，但其与代谢病理的关联有限，特别是对胰岛素抵抗（IR）和血脂异常的反映不足。

甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数通过空腹血脂和血糖参数计算（公式：ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×葡萄糖（mg/dL）/2]），已成为现代代谢研究中量化胰岛素抵抗的可靠替代标志物。先前研究显示TyG指数在高血压和OSA人群中均升高，但其在高血压合并OSA患者中分层OSA进展的临床效用尚未系统研究。

研究方法

这项横断面研究连续纳入2022年至2023年间山西医科大学第二医院653例伴有打鼾和日间过度嗜睡的高血压患者。经多导睡眠图（PSG）确认OSA诊断后，最终562例合格参与者按OSA严重程度分为轻度、中度和重度三组。所有参与者接受标准化PSG监测，使用Embla N7000系统，并由两名经过认证的睡眠专家采用美国睡眠医学会评分标准（版本2.3）进行盲法分析。

数据收集包括人口统计学参数、实验室指标（血常规、肝肾功能、血脂、血糖、糖化血红蛋白等）以及PSG参数（总睡眠时间、睡眠效率、血氧饱和度、心率、呼吸事件指数等）。TyG指数计算采用标准化公式。统计分析使用R软件和SPSS，采用多变量序数逻辑回归识别OSA严重程度的预测因子，并基于BMI进行亚组分析。

研究结果

研究人群包括415名男性（73.8%）和147名女性（26.2%），平均年龄在各组间无显著差异（轻度OSA组53.34±15.59岁，中度组55.41±13.90岁，重度组52.30±13.31岁）。重度OSA组表现出显著升高的代谢指标，包括体质指数（BMI）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、TyG指数和糖化血红蛋白（HbA1c）。

多变量序数逻辑回归显示，只有TyG指数和BMI与OSA严重程度分层独立相关。TyG指数每升高1单位，OSA严重等级升级的可能性增加88.5%（OR=1.885，95%CI：1.107-3.209），而BMI每增加1 kg/m2风险升高11.0%（OR=1.110，95%CI：1.061-1.161）。值得注意的是，传统代谢参数如总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FBG和HbA1c在多变量模型中失去显著性。

按BMI分层的亚组分析显示，在非肥胖个体（BMI<30 kg/m2）中，TyG指数与OSA严重程度呈显著正相关（调整后OR=2.804，95%CI：1.547-5.083），而在肥胖亚组（BMI≥30 kg/m2）中这种关系消失。有趣的是，甘油三酯水平在非肥胖参与者中显示出 paradoxical 的保护性关联（OR=0.840，95%CI：0.720-0.981）。

按TyG指数三分位数分层分析显示，随着TyG指数的升高，AHI呈现逐步上升趋势（β=8.265/三分位，P<0.001），表明存在剂量反应关系。TyG指数与AHI呈正相关（ρ=0.214，P<0.001），与平均血氧饱和度（AvgSpO₂）和最低血氧饱和度（LSpO₂）呈负相关。

多元线性回归分析确定TyG指数是AHI的最强独立相关因素（β=8.265，95%CI：6.291-10.239；P<0.001），其次是BMI（β=1.702，95%CI：1.523-1.882；P<0.001）。

讨论

本研究首次在562例高血压合并OSA患者中证实TyG指数与OSA严重程度进展独立相关。TyG指数表现出比BMI更强的关联强度，表明胰岛素抵抗可能是连接高血压和OSA进展的核心病理纽带。

TyG指数作为胰岛素抵抗的标志物，突出了胰岛素抵抗在高血压和OSA共病中的潜在机制。先前研究证实OSA与胰岛素抵抗独立相关，慢性间歇性低氧（CIH）动物模型进一步支持这种联系。CIH促进氧化应激和炎症，提升肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素18（IL-18）等细胞因子，激活核因子κB（NF-κB）和c-Jun N端激酶（JNK）通路，损害胰岛素信号传导，导致内皮功能障碍。OSA中的交感神经过度激活也通过增加儿茶酚胺和抑制胰岛素分泌 disrupt 葡萄糖调节。

胰岛素抵抗在高血压中也起关键作用。高血糖和代偿性高胰岛素血症扩大循环容量，增强钠潴留，激活肾素-血管紧张素系统，同时敏化颈动脉体以增强交感神经输出。此外，胰岛素通常通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B-一氧化氮（PI3K/Akt-NO）途径促进血管舒张，但也通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活诱导血管收缩。在胰岛素抵抗状态下，这种平衡向血管收缩、血管重塑方向转变，并通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮轴和内皮素合成进一步升高血压。

亚组分析显示TyG指数与OSA严重程度的关联强度存在BMI依赖性变异：在非肥胖个体中观察到显著关联，而在肥胖组中无统计学意义。这种差异表明OSA发病机制存在潜在异质性——胰岛素抵抗可能在非肥胖人群的OSA发展中起更突出作用，而其他机制可能在肥胖个体中占主导地位。有趣的是，甘油三酯水平在非肥胖OSA中显示出保护性关联，这可能归因于保留的脂肪组织功能。功能性脂肪组织不仅缓冲脂质溢出，还作为内分泌器官；啮齿动物移植研究表明，健康脂肪组织可逆转胰岛素抵抗并改善葡萄糖代谢，而脂肪去除会加重功能障碍。此外，脂肪组织分泌的脂肪因子，特别是脂联素，具有胰岛素增敏和抗炎作用，较高的脂联素水平始终与较好的代谢状态和较低的全身炎症相关。慢性间歇性低氧实验模型进一步揭示了脂联素受体表达的组织特异性适应，表明存在补偿性脂质重分布。

研究结论

本研究证明TyG指数在高血压-OSA共病患者中与OSA严重程度的关联优于常规肥胖指标，在非肥胖亚组中预测准确性更高。这些发现阐明了OSA发病机制中的代谢-炎症通路，使得使用标准化生化参数进行风险分层成为可能。通过全面的亚组分析验证，支持基于TyG的监测临床实施，以早期干预针对心脏代谢后遗症。