剂量特异性lncRNA-mRNA调控网络介导模拟空间UVC辐射下CD4?? T细胞DNA损伤与免疫应答的机制研究

本研究揭示了在模拟空间UVC辐射条件下，不同剂量辐射通过特异性长链非编码RNA（lncRNA）与mRNA互作网络调控CD4?? T细胞命运的新机制：低剂量（100-200 J/m2）激活DNA损伤修复（p53通路），高剂量（400-800 J/m2）则转向免疫与代谢重编程，为空间辐射防护提供了关键分子靶点（如CDKN1A/MDM2/CMAHP）。

　　

Highlight

Cell culture and UVC irradiation

人CD4? T细胞（来源：美国模式培养物集存库ATCC?编号PCS-800-016?）采用含10%胎牛血清及1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基，于37°C、5% CO₂条件下培养。辐照实验中将细胞悬液均匀铺于培养皿，经254 nm波长UVC光源（剂量率：1 J/m2/s）照射后继续培养24小时。

Effect of UVC irradiation on cell survival and ROS level in CD4 T-cells

辐照24小时后检测发现：100和200 J/m2组细胞存活率无显著变化，但400与800 J/m2组存活率下降超50%。活性氧（ROS）水平在低剂量组仅轻微上升，而高剂量组显著升高，表明氧化应激与细胞毒性呈剂量依赖性。

Discussion

本研究首次揭示空间相关UVC剂量通过特异性lncRNA-mRNA网络调控T细胞命运：低剂量（100-200 J/m2）激活GAS6-AS1、LOC643401等lncRNA，协同p53通路介导DNA损伤修复；高剂量（400-800 J/m2）诱导CMAHP、LINC00341等lncRNA与免疫代谢基因（如CDKN1A、MDM2）共表达，驱动细胞凋亡与免疫防御程序。黑色素瘤生存分析提示这些分子具临床预后价值。

Conclusions

长链非编码RNA（lncRNA）作为环境应激敏感调控因子，通过剂量特异性网络协同mRNA共同调控DNA损伤应答与免疫防御机制，为空间辐射环境下淋巴细胞响应机制提供了新视角。