摘要A032：胰岛素在组织间的富集通过增强癌细胞的代谢可塑性来促进胰腺癌的生长 免费

《Cancer Research》：Abstract A032: Interstitial insulin enrichment drives pancreatic cancer growth by enhancing cancer cell metabolic plasticity Free

胰腺癌高胰岛素血症促进肿瘤生长及代谢适应机制研究。高脂饮食诱导的胰岛素升高加速胰腺癌异种移植体生长，机制涉及代谢可塑性增强和营养利用效率提升，抑制相关代谢通路可抑制生长。

　　

摘要

代谢性疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖，常常与胰腺导管腺癌（PDAC）共存，并预示着较差的生存预后。利用饮食诱导肥胖的小鼠模型，我们发现高脂肪饮食（HFD）虽然会导致小鼠出现高胰岛素血症而非高血糖，但却加速了移植自患者的PDAC类器官（PDOs）的生长。值得注意的是，即使在禁食状态下，HFD条件下胰腺肿瘤的肿瘤间质液中胰岛素浓度也显著升高。在体外模拟这种升高的间质胰岛素浓度时，无论葡萄糖水平如何，PDO的生长都会显著增加。从机制上看，长期的高胰岛素暴露通过选择性上调不同的代谢途径来增强PDOs的代谢可塑性和营养利用能力，以适应细胞外葡萄糖水平的变化。因此，随着葡萄糖供应的变化，持续的高胰岛素水平能够持续支持肿瘤的生长。具体来说，在低葡萄糖条件下，高胰岛素水平会激活营养物质的摄取机制和氨基酸代谢；而在高葡萄糖条件下，则促进有氧糖酵解。通过药物抑制这些代谢途径可以减弱胰岛素介导的肿瘤生长。我们的研究表明，肿瘤间质液中胰岛素浓度的升高是PDAC细胞代谢适应的重要驱动因素。

引用格式：

Jeffrey SH. Lin, James D. Johnson, Christoph H. Borchers, David F. Schaeffer, Janel L. Kopp. 间质胰岛素浓度升高通过增强癌细胞的代谢可塑性驱动胰腺癌的生长 [摘要]。载于：AACR癌症研究特别会议论文集：胰腺癌研究进展——新兴科学推动变革性解决方案；波士顿，马萨诸塞州；2025年9月28日至10月1日；费城（宾夕法尼亚州）：AACR；Cancer Res 2025;85(18_Suppl_3):Abstract nr A032。