新型依托咪酯类似物异丁诺咪酯的鉴定及人发中七种依托咪酯类新精神活性物质与依托咪酯酸的同时测定——HPLC-MS/MS方法的建立与应用

本研究首次鉴定新型依托咪酯类似物异丁诺咪酯（iso-butomidate），建立HPLC-MS/MS方法同步检测人发中7种依托咪酯类NPS及其代谢物依托咪酯酸（etomidate acid），方法经全验证并成功应用于实际案例，为法医毒理学应对新型滥用物质提供关键技术支撑。

　　

Highlight

Chemicals and reagents

依托咪酯（etomidate）、依托咪酯酸（etomidate acid）、美托咪酯（metomidate）、丙诺酯（propoxate）、异丙诺酯（isopropoxate）、仲丁诺咪酯（sec-butomidate）、异丁诺咪酯（iso-butomidate）、三氟依托咪酯（trifluoro-etomidate）及依托咪酯-d₅内标（IS）购自上海源思标准科学技术有限公司。实验所用HPLC级甲醇和乙腈由Sigma-Aldrich供应，试剂级乙酸铵（≥98%）购自CNW Technologies，实验超纯水由Milli-Q系统制备。

GC-MS

电子烟液样本1经GC-MS分析显示最大离子峰为m/z 272，推测为未知物的分子离子峰。对比依托咪酯标准品分子离子峰m/z 244，表明质量偏移28 Da。除分子离子峰（图2）外，m/z 105（C₈H₉）碎片离子作为质谱图中的基峰，也出现在依托咪酯及其类似物美托咪酯、丙诺酯、异丙诺酯的质谱中，提示该碎片可能源自咪唑环C1位酯基侧链的裂解。

Discussion

由于依托咪酯等新精神活性物质（NPS）易被非法分子合成结构类似物以规避法律监管，其对公众健康和社会构成重大威胁。2023年依托咪酯被列管后，犯罪分子试图通过开发结构类似物绕过管控，导致美托咪酯、丙诺酯、异丙诺酯等化合物出现。这些第一代类似物于2024年7月被列入管制，但非法市场迅速转向更新颖的类似物——异丁诺咪酯。本研究首次通过多种分析技术（GC-MS、HS-GC、LC-HRMS）鉴定该化合物，并开发出可同时检测8种分析物（含代谢物依托咪酯酸）的HPLC-MS/MS方法，填补了毛发分析领域的空白。

Conclusion

本研究通过GC-MS、HS-GC和LC-HRMS发现并鉴定了一种新型依托咪酯类似物——异丁诺咪酯。开发并验证了可同步检测毛发样本中8种分析物（依托咪酯、依托咪酯酸、美托咪酯、丙诺酯、异丙诺酯、仲丁诺咪酯、三氟依托咪酯和异丁诺咪酯）的HPLC-MS/MS方法，并成功应用于实际案例样本。样本5最为有趣，因其检出物种类最多（含异丁诺咪酯、三氟依托咪酯和依托咪酯），浓度范围跨度显著（10.8–5,760 pg/mg），提示该样本使用者可能多次摄入不同种类的依托咪酯类NPS。