ASFV通过STAT3信号通路诱导M2型巨噬细胞极化以促进病毒复制与免疫逃逸的机制研究

本研究发现非洲猪瘟病毒（ASFV）通过早期磷酸化STAT3驱动巨噬细胞向M2表型极化，该过程不仅增强病毒复制能力，还通过抑制CD4+ T细胞早期活化（CD25下调）破坏适应性免疫。该研究揭示了STAT3通路在ASFV免疫逃逸中的核心作用，为开发靶向STAT3的非洲猪瘟治疗策略提供了关键理论依据。

　　

Section snippets

Cell culture and viruses

猪肺泡巨噬细胞（PAMs）从4周龄无特定病原体猪中分离，采用RPMI 1640培养基（含10%胎牛血清、2 mM L-谷氨酰胺、100 U/mL庆大霉素）在37℃、5% CO₂条件下培养。外周血单核细胞（PBMCs）取自ASFV感染肝素抗凝血样本。

ASFV Infection Induces Macrophage Polarization

通过流式细胞术分析发现，ASFV感染猪外周血中CD163⁺ M2单核细胞比例较未感染组增加两倍，而CD80⁺ M1单核细胞无显著变化。体外实验证实ASFV感染早期即驱动巨噬细胞向M2表型极化。

Discussion

ASFV感染后巨噬细胞表现出M2样表型特征，包括清道夫受体CD163显著上调。单细胞RNA测序数据进一步验证了感染群体中M2相关基因的富集现象。STAT3磷酸化被证实是ASFV诱导极化的关键驱动因子，其抑制剂STATTIC可同时阻断极化进程和病毒复制。

Conclusion

本研究揭示ASFV通过STAT3依赖信号通路驱动M2样巨噬细胞极化，该机制不仅增强病毒复制能力，还抑制CD4⁺ T细胞早期活化，为理解ASFV免疫逃逸策略提供了新视角。