IL10基因多态性（-592A>C与-1082A>G）调控慢性乙型肝炎病毒感染进程的机制研究

本研究针对乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染进程中免疫遗传学机制不明确的问题，通过病例对照分析探讨了IL10基因启动子区多态性（-592A>C与-1082A>G）与慢性化的关联。研究发现-1082 GG基因型显著增加慢性感染风险（OR=1.9, p=0.046），且该基因型与高IL10水平（9.45 pg/mL, p=0.005）密切相关，揭示了IL10调控在HBV免疫逃逸中的关键作用，为个体化风险预测提供了理论依据。

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性公共卫生挑战，每年新增病例超百万，其中非洲地区占比高达63%。尽管成人感染后仅约5%发展为慢性感染，但慢性HBV携带者面临肝硬化、肝细胞癌（HCC）等严重并发症的风险，2016年全球HBsAg（乙肝表面抗原）阳性人群已达2.91亿，2022年相关死亡病例约110万。病毒慢性化的机制复杂，除病毒因素外，宿主免疫遗传特性被认为是关键调控因素之一。尤其值得注意的是，免疫抑制性细胞因子如白细胞介素10（IL10）可能通过抑制抗原呈递细胞（APCs）功能及MHC II类分子表达，削弱适应性免疫应答，从而促进病毒持续感染。然而，IL10基因（IL10）启动子区的单核苷酸多态性（SNP）是否直接影响HBV感染结局，在不同人群中仍存在争议，且缺乏 Tunisian 人群的相关数据。

为明确 IL10基因多态性与HBV慢性感染的关联，研究团队开展了一项回顾性病例对照研究，成果发表于《Virus Research》。该研究纳入156例慢性HBV携带者（CHBV-C）和174例健康对照（HBsAg阴性），通过等位基因歧视技术（TaqMan探针法）分析 IL10启动子区两个关键SNP位点（-592A>C rs1800872 和 -1082A>G rs1800896）的基因型分布，并采用内部建立的酶联免疫吸附试验（ELISA）检测未治疗患者的血清IL10水平。

主要技术方法

研究从突尼斯三家医院招募队列，采集外周血样本后通过试剂盒提取基因组DNA，采用TaqMan探针法进行SNP分型，使用自主研发的ELISA方法定量IL10浓度，并利用SPSS软件进行统计学分析（包括Hardy-Weinberg平衡检验）。

3. 结果

1. IL10-592 A>C 和 -1082 A>G 启动子多态性分析

成功完成分型的样本中，-592A>C位点的等位基因频率为A占35%、C占65%，基因型分布为AA（14%）、AC（43%）、CC（43%）；-1082A>G位点的等位基因频率为A占64%、G占36%，基因型为AA（41%）、AG（45%）、GG（14%）。病例-对照比较显示，-1082 GG基因型在慢性感染者中显著富集（OR=1.9, 95%CI=[1.00–3.62], p=0.046），而-592A>C多态性未发现显著关联。此外，多态性分布与临床分期（慢性感染、活动性肝炎、肝硬化、HCC）无显著相关性。

2. IL10多态性、IL10水平与HBV感染的关联

未治疗患者的IL10水平显著高于对照组（3.27 pg/mL vs. 2.56 pg/mL, p=0.002）。基因型-表型关联分析发现，-592 CC基因型携带者的IL10水平较高（3.73 pg/mL, p=0.039），而AA基因型者较低（1.35 pg/mL, p=0.014）；-1082 GG基因型者的IL10水平高达6.02 pg/mL（p=0.04）。进一步分层显示，慢性感染者中-1082 GG基因型者的IL10水平显著高于对照组同类基因型携带者（9.45 pg/mL vs. 2.97 pg/mL, p=0.005）。

结论与意义

本研究首次在突尼斯人群中证实 IL10启动子区-1082 GG基因型与HBV慢性感染风险升高相关，该基因型导致IL10表达上调，可能通过免疫抑制机制促进病毒免疫逃逸。这一发现强调了宿主遗传背景在HBV感染结局中的重要作用，为高风险个体的早期识别提供了潜在分子标志物。尽管研究存在样本量有限和未纳入HBsAg阴性恢复期患者的局限性，但其结果与部分伊朗研究一致，而与土耳其、中国等地区的结论存在差异，提示种族遗传背景可能影响SNP的效应方向。未来需扩大样本量并整合肝损伤评分、治疗应答等临床指标，以深化对IL10通路调控机制的理解，为免疫靶向治疗策略提供依据。