NPAS2基因变异通过睡眠与躯体症状介导昼夜偏好与抑郁症的关联：一项在重度抑郁症中的调节机制研究

本研究探讨了昼夜节律失调与重度抑郁症（MDD）的关联，来自国内的研究团队通过分析257例MDD患者，发现睡眠障碍（PSQI）和躯体症状（DSSS）在昼夜偏好（MEQ）与抑郁程度（HAMD-17）间存在序列中介作用，并首次揭示NPAS2基因变异（如rs3768984和rs3811561）对该通路的调节效应，为靶向干预提供遗传学依据。

　　

昼夜节律失调与重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）的病理机制密切相关。本研究以257名MDD患者为对象，通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、清晨型-夜晚型问卷（Morningness-Eveningness Questionnaire, MEQ）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）及抑郁与躯体症状量表（Depression and Somatic Symptoms Scale, DSSS）评估临床表型，并采用PCR联合MassARRAY技术检测NPAS2基因单核苷酸多态性（SNPs）。

统计分析（Spearman相关性、Bootstrap法中介检验及调节中介模型）显示：睡眠障碍与躯体症状构成昼夜偏好影响抑郁程度的序列中介路径（偏好→睡眠：β=?0.075, p=0.002；睡眠→躯体症状：β=0.711, p<0.001；躯体症状→抑郁：β=0.216, p<0.001）。NPAS2基因变异进一步调节上述关联：rs3768984增强夜晚偏好与睡眠的关联强度（β=2.944, p<0.05），rs3811561同样放大该效应（β=3.942, p<0.05）。此外，rs3768984对中介路径整体存在调节作用（β=?0.054, 95%CI[?0.09,?0.02]）。

这些发现揭示了昼夜节律基因通过睡眠-躯体症状通路影响MDD的分子机制，突显NPAS2作为遗传调节靶点的潜力，为开发个体化抑郁干预策略提供新方向。