原位微晶化技术提升盐酸雷洛昔芬溶解度：理化特性与药代动力学研究新进展

本研究针对盐酸雷洛昔芬（RH）生物利用度低的问题，通过原位微晶化技术开发纳米晶体制剂。研究人员采用溶剂转换法，以TPGS等为稳定剂，成功将RH粒径降至467.60±37.89 nm，饱和溶解度提升至834.11±16.73 μg/mL，2小时药物释放率达99.61±6.72%。药代动力学显示纳米制剂Cmax为纯药的3.6倍，AUC0-24提升4倍，显著改善口服生物利用度，为骨质疏松治疗提供新策略。

　　

盐酸雷洛昔芬（Raloxifene Hydrochloride, RH）作为一种治疗绝经后妇女骨质疏松的药物，因其生物利用度受限，研究人员探索通过原位微晶化技术改善其溶解特性。该研究选用D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）、Solutol HS15、Cremophor? CO40和羟丙甲纤维素（HPMC K4M）作为稳定剂，采用溶剂转换法制备纳米晶体，并系统评估了粒径、饱和溶解度及药物释放速率。

结果显示：0.1% TPGS稳定的纳米颗粒呈现最小粒径（467.60 ± 37.89 nm）、最高2小时药物释放率（99.61 ± 6.72%）以及最优饱和溶解度（834.11 ± 16.73 μg/mL），显著优于纯RH及其他稳定剂组。药代动力学研究表明，纳米制剂的最高血药浓度（C_max）达1.86 ± 1.1 μg/mL，而纯药仅为0.52 ± 0.68 μg/mL；药时曲线下面积（AUC_0-24）较纯药提升约4倍，达峰时间（T_max）则无显著差异。

结论表明，溶剂转换法结合原位微晶化技术可有效增强RH的溶解性与生物利用度，为口服制剂开发提供新方向。