宫颈癌根治性放疗患者总体生存期的临床预后因素分析：流产史与FIGO分期的独立预测价值

本研究系统分析了接受根治性放疗的宫颈鳞癌（SCC）患者短期生存率的临床预测因素，通过回顾性队列研究（n=99）发现流产史与国际妇产科联盟（FIGO）分期是影响2年总体生存率（OS）的独立预后指标（P<0.05），为个体化治疗策略提供重要依据。

　　

引言

宫颈癌（Cervical Carcinoma）作为全球女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发展中国家和转型期国家中位居第二或第三，仅次于肺癌和乳腺癌。统计数据显示，全球超过58%的宫颈癌病例集中在亚洲，其中中国的发病率和死亡率分别占全球的18%和17%。宫颈鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）是主要的组织学类型，治疗手段主要包括手术、放疗和化疗。对于局部晚期宫颈癌（Locally Advanced Cervical Cancer, LACC）患者，根治性放疗（Radical Radiotherapy）既是主要治疗方式，也是术后辅助治疗的重要手段。然而，既往研究表明，根治性放疗后仍存在一定的复发和转移风险，早期（IB-IIA期）复发率约为30%，晚期（III期）高达50%，严重影响患者总体生存率（Overall Survival, OS）。因此，精准评估预后因素对改善患者生存具有重要意义。

材料与方法

本研究回顾性分析了2017年4月至2022年3月期间在江南大学附属医院和常州市第二人民医院接受根治性放疗的99例经组织学确诊的宫颈鳞癌（SCC）患者。纳入标准包括符合FIGO 2018分期标准、以根治性放疗为主要治疗手段且未接受手术、完成治疗前后盆腔CT检查。排除标准包括既往宫颈癌手术史、临床资料不全、合并其他恶性肿瘤、失访或影像质量不佳。分析变量包括治疗前一周内的实验室数据［鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）］、人乳头瘤病毒（HPV）感染状态、放疗后肠道与泌尿系统反应、血细胞分类计数及肿瘤最大直径（以40 mm为界分组）。治疗方案采用外照射放疗（External Beam Radiotherapy, EBRT）联合腔内放疗（Brachytherapy, BT），外照射总剂量45.0–50.4 Gy，分次剂量1.8–2.0 Gy；腔内放疗每次5.0 Gy，共4–6次，同步辅以铂类化疗。随访时间截至2024年3月，中位观察期33个月，主要终点为总体生存期（OS）。统计学分析采用SPSS 27.0软件，生存曲线使用Kaplan-Meier法绘制，COX比例风险模型进行单因素和多因素分析，显著性水平设定为P<0.05。

结果

99例宫颈鳞癌（SCC）患者的中位年龄为60岁（范围35–86岁）。全组2年总体生存率（OS）为77.8%，其中存活77例，死亡22例。按分期分析，II期和III期患者的2年OS率分别为87.5%和76.2%，分期越晚，生存率越低（P<0.05）。单因素分析显示，FIGO分期和流产史与OS显著相关［风险比（HR）=2.426，95%置信区间（CI）：1.106–5.318，P=0.027；HR=4.073，95% CI：1.316–12.607，P=0.015］。多因素分析进一步证实FIGO分期和流产史是影响短期OS的独立预后因素（P<0.05）。而年龄、绝经状态、肿瘤大小、生育史、治疗前SCC-Ag水平、HPV感染、盆腔淋巴结转移、放疗后肠道与泌尿系统反应、血细胞参数（白细胞、血小板、血红蛋白分类）及系统性炎症标志物（LMR、NLR、PLR）和化疗状态均未显示显著统计学差异。

讨论

本研究通过全面分析宫颈鳞癌（SCC）患者接受根治性放疗后的短期预后因素，发现FIGO分期和流产史是影响2年总体生存率（OS）的独立预测指标。与既往研究相比，本研究未发现治疗前SCC-Ag水平与OS的显著关联，这与Chen和Cheng等的研究结果一致，可能源于阈值差异或随访偏倚。年龄因素在本研究中未显示预后价值，可能与患者群体年龄偏大（中位60岁）有关，反映了国内放疗患者的人口学特征。尽管肿瘤大小、淋巴结状态和FIGO分期被广泛认为是宫颈癌的经典预后因素，但本研究仅验证了FIGO分期的独立性，可能与样本量较小有关。化疗的生存获益虽在多研究中被证实，但本研究未显示其显著性，提示需进一步探索联合治疗策略的优化。系统性炎症标志物如NLR、PLR和LMR在既往研究中被认为具有预后价值，但本研究未发现其与OS的关联，可能与阈值设定方法（中位数而非ROC曲线）或人群异质性有关。值得注意的是，流产史作为独立预后因素与多项研究一致。反复流产可能导致宫颈鳞状上皮化生，增加HPV感染风险，并削弱机体免疫功能，从而促进肿瘤进展。HPV感染后通过E6和E7癌蛋白破坏p53和pRb抑癌基因功能，诱导基因组不稳定，最终导致宫颈癌发生。本研究的优势在于涵盖了广泛的预后变量并扩展了临床分期参数，但存在回顾性设计的固有局限，包括样本量小、数据缺失可能引入偏倚、阈值设定方法影响结果可比性等。未来需开展前瞻性研究，优化生物标志物阈值，并纳入多区域数据以提升结论的普适性。

结论

本研究表明，FIGO分期和流产史是接受根治性放疗的宫颈鳞癌（SCC）患者短期总体生存率（OS）的独立预测因素，为临床预后评估和个体化治疗提供了重要依据。

伦理批准与参与同意

本研究遵循世界医学协会伦理标准，经江南大学附属医院伦理审查委员会批准（批准号：LS2024539）。鉴于回顾性研究性质，知情同意要求被豁免，患者数据严格保密。

作者贡献

所有作者均在研究构思、设计、实施、数据获取、分析解释及论文撰写修订中做出实质性贡献，一致同意投稿并对作品负责。

利益冲突声明

作者声明无竞争性利益。

数据共享声明

研究数据不公开。