综述：探讨因医学和非医学原因进行卵母细胞冷冻保存前后女性的生育需求：一项范围综述

本综述系统回顾了卵母细胞冷冻保存（Oocyte Cryopreservation）技术应用前后女性的生育需求，涵盖咨询、决策支持及情感关怀等核心议题。强调年龄（如AMH水平）是影响成功率（如活产率Live Birth Rates）的关键生物学决定因素，并指出需通过循证咨询和保险支持来提升生育自主权（Fertility Autonomy）与临床结局。

　　

Abstract

Objective

卵母细胞冷冻保存是育龄女性生育力保存（Fertility Preservation, FP）的一种有效策略。最一致且有力的证据表明，取卵时女性年龄是生殖结局最关键的决定因素。虽然生育力保存增强了女性的生殖自主权，但同时也带来了采用和整合这项先进技术的重大挑战。

Methods

研究团队检索了七个数据库，以评估因医学和非医学原因进行卵母细胞冷冻前后女性的生育需求。纳入标准针对女性生育力保存的研究，排除了涉及男性、青少年和跨性别者的研究。在2550篇筛选的文献中，有44项研究符合资格要求并被纳入分析。

Results

综合分析揭示了女性在卵母细胞冷冻前后五个关键的生殖需求领域，包括咨询和生育相关信息、决策支持以及情感关怀。此外，获取知情同意以及与冷冻卵子二次使用相关的问题是医疗保健提供者需要考量的关键点。

Conclusion

现实的咨询至关重要，以确保女性理解卵母细胞冷冻的机遇与局限性。基于证据的平衡指导可以帮助女性做出知情决策，同时避免不切实际的期望。未来的努力应侧重于将生育力保存教育纳入公共卫生战略，扩大保险或补贴计划以减少经济负担，并制定具有文化敏感性的咨询框架。

Trial Registration

本综述已在PROSPERO注册，注册ID为CRD42021223906。

Introduction

女性生育推迟已成为一个日益频繁被讨论的问题。全球生育率下降主要归因于社会富裕程度提高、女性识字率上升以及生命意义与生育脱钩。大量人口学和流行病学研究表明，女性生育能力从三十多岁中期开始下降。值得注意的是，女性生殖健康的某些方面，特别是与生殖能力相关的部分，尤其是在未婚女性中，未得到足够重视，可能在讨论中被忽视。另一方面，生育力保存技术（如冻卵）的进步现在为人们提供了通过保存配子拥有遗传后代的机会。

女性在使用生殖技术时面临各种挑战。临床结果表明，大约需要15-20个成熟卵母细胞才能实现一次活产，这凸显了向女性提供关于现实期望的咨询的重要性。证据显示，在35岁之前冷冻卵子的成功率最高，活产率与冷冻年龄和获得的成熟卵母细胞数量直接相关。虽然该程序通常是安全的，但诸如卵巢过度刺激综合征（OHSS）等风险仍需考虑。为癌症患者保存生育力也是一个挑战。尽管肿瘤学家普遍理解生育力保存（FP）的重要性，但知识差距和转诊实践不足仍然常见。

美国生殖医学学会（ASRM）认为计划性卵母细胞冷冻保存是促进女性独立和社会平等的一种手段。在许多情况下，女性面临诸如限制性法律、污名和歧视等障碍，难以获得生殖健康服务。尽管强调了对生育力认知和不孕预防的需求，但生育力认知目前仍缺失于生殖健康指南之中。生殖生活管理是一个简单的概念，但在实践中可能相当复杂。

在当代社会持续的社会学变革背景下，女性的生育需求已发生显著变化。因此，卵母细胞冷冻保存已成为一种全球相关的实践，不仅涉及流行病学趋势，还包括心理社会因素以及持续未满足的临床需求。这就提出了一个问题：应考虑哪些因素来满足女性在卵母细胞冷冻前后的生育需求？本综述旨在进行全面的文献回顾，分析因医学和非医学原因进行卵母细胞冷冻以保存生育力的女性的生殖需求。

Review Questions

本综述旨在弥补文献中的空白，并识别女性在卵母细胞冷冻前后的生育需求，以便在冷冻时为女性的生育管理提供最佳护理。本范围综述由以下研究问题指导：寻求卵母细胞冷冻的个体的生育要求是什么？服务提供者应如何管理女性在卵母细胞冷冻前后的生育需求？

Methods

Protocol and Registration

本综述在PROSPERO注册。研究团队使用Arksey和O'Malley提出的框架进行了范围综述，该框架包括以下步骤：1）澄清和链接目的与研究问题；2）识别相关研究；3）研究选择；4）数据图表化；5）整理、总结和报告结果。使用该框架能够系统探索同行评审文献和临床指南以实现研究目标。收集数据以识别冻卵申请者的需求并进行分析，对于优化规划和护理管理至关重要。报告遵循系统评价和Meta分析扩展的范围综述（PRISMA-ScR）清单。

Eligibility Criteria

为最大化信息，研究利用了所有可用数据库，包括PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Library、Google Scholar、WHO和ESHRE，时间从2004年至2024年12月。检索了Google Scholar和Google以获取作为灰色文献的会议和临床指南。相关文章被上传至Mendeley软件。

Search Strategy

检索词使用PCC（人群、概念和背景）框架创建。研究人群包括接受冻卵的女性。概念侧重于生育力保存中的自主权、动机和伦理考量，背景是可用性和决策辅助。研究包括以下关键词：人类生育力（Human fertility）、社会性冻卵（Social egg freezing）、生育力保存（Fertility preservation）、卵母细胞冷冻保存（Oocyte cryopreservation）和生育力认知（Fertility awareness）。使用MeSH和非MeSH搜索引擎收集英文和非英文文章。在文章检索中未考虑冻卵申请者生殖需求的文化差异。

Study Selection Process

研究团队审查了所有类型的研究：综述论文、定量研究和定性调查。选择了所有与生育力保存服务、医疗保健提供者角色以及该主题障碍相关的主题。标题和摘要筛选由研究团队的两名成员独立进行。

Data Charting

数据提取由两名作者独立进行以确保过程彻底且无偏倚。在筛选阶段，如果一篇文章在标题或摘要中提及考虑冻卵个体的生育需求，则相应作者会随后审查全文。如果对提取的数据存在意见分歧，作者会进行建设性讨论。若任何分歧持续存在，则会咨询该领域公认的第三位专家以提供进一步见解并促成共识。

Data Synthesis

对每条证据进行了数据提取。然后编制了研究表格，包括作者姓名、出版年份、研究类型和关键发现。为冻卵申请者和医疗保健提供者分别提供了表格。

Results

Selection of Sources of Evidence

PRISMA流程图说明了研究选择过程并总结了排除原因。调查男性、儿童和跨性别者生育力保存的研究被排除。初步检索同行评审文献产生了2552项研究。35项同行评审研究是重复的并被移除。在筛选过程中，2399项研究不符合纳入标准并被作为不相关记录剔除，剩下118篇文章进行了全文和摘要筛选。41项研究因未聚焦研究问题而被排除，33项研究未提供关于冻卵申请者生殖需求的信息而被排除。最终，44项研究被用于综合阶段。

Characteristics of Sources of Evidence

研究纳入了多样化的研究，包括8项定性研究、17项定量研究、20项综述研究和两项临床指南。在纳入综述的44项研究中，组织了五个关键主题。关于女性因医学和非医学原因在卵母细胞冷冻前后生育需求每个关键主题的研究数量已明确，其中相当大比例关于冻卵申请者需求的研究集中在咨询和生育相关讨论领域（18/44: 40%），相比之下，解决申请人相关法律和支持问题的研究数量相对较少，情绪护理（5/44: 11%）、获取知情同意（8/44: 18%）、决策支持（9/44: 20%）以及与冷冻卵子二次使用相关的问题（5/44: 11%）分布相当一致。研究结果分别在两个表格中呈现：一个概述了女性的生育需求，包括咨询、生育相关讨论、情感关怀和决策支持；另一个突出了医疗提供者关注的领域，包括获取知情同意和冷冻卵子二次使用相关问题。结果已按以下分类部分进行组织：

Counseling and Fertility-Related Discussions

多个国家的调查表明，学生对女性年龄相关性生育力下降知之甚少。一项调查发现，年轻女研究生通常从可靠来源（如教育机构或医疗保健提供者）获取生育信息。然而，她们也依赖其他来源，包括媒体，这可能导致关于生育力保存的不完整或不准确知识。一项系统综述建议，应通过学校的教育项目、媒体描述和健康专业人员的咨询，向公众提供关于社会性冻卵的准确和相关信息，以便在适当的时候做出知情决策。其他研究指出，尽管在卵巢刺激取卵前进行了 thorough 咨询，许多女性并未完全理解卵巢储备随年龄递减的影响。研究表明，冻卵后的生殖结局与女性进行该程序时的年龄之间存在强烈的负相关。

显著的是，取卵时年龄越轻，与更好的卵子质量和数量相关，从而导致更高的受精率和更多的活产。血清抗穆勒氏管激素（AMH）作为卵巢反应预测指标的作用已得到证实。在较年轻年龄进行卵母细胞冷冻保存的个体通常表现出更高的排卵反应，需要更少的卵巢刺激周期，并实现更高的活产率，凸显了年龄对生育力保存的关键影响。一些卵母细胞在解冻过程中会被破坏，并且冷冻卵子不能保证怀孕。一些人建议将生育力保存讨论纳入女性的年度检查中。一项研究发现，知情决定冷冻卵子与后期后悔的可能性较低相关。在一项回顾性队列研究中，在冻卵期间得到充分告知和情感支持的女性报告后续后悔较少。一项研究强调，在育龄癌症患者中，转诊进行生育力保存咨询的比例仍然不足，凸显了医疗保健提供者需要增加转诊和对生育力保存技术的认识。该研究还显示，患者的教育水平与其对生育力保存的渴望有关。对患有子宫内膜异位症女性的调查结果表明，她们有兴趣了解自己的生育潜力并探索生育力保存选择。研究表明，对患有与卵巢储备减少相关的遗传疾病的个体进行生育力保存咨询应由多学科团队进行，包括妇科医生、胚胎学家、心理学家或咨询师以及遗传学家。

Decision-Making Support

研究强调了在开始化疗或放疗前将患者转诊给生育专家以优化生育力保存结果的重要性。对患者生存的担忧常常影响有关生育力保存的决定。迫切需要为患者开发教育资源，以支持女性及其医疗保健提供者做出明智的决定。沟通癌症治疗的潜在性腺毒性效应并确保及时转诊以获得生育力保存支持至关重要。这些临床方面强调了需要及时决策和个体化生育力保存策略，同时提供心理社会和伦理支持。

一项针对九个发展中国家的研究确定了肿瘤生育实践的共同障碍，包括提供者和患者意识有限、文化和宗教限制、缺乏保险覆盖以及不孕计划资金不足。在一项研究中，寻求生育力保存的癌症女性普遍对所提供的信息表示满意。然而，她们也强调了挑战，特别是在有限时间范围内快速收集信息和做出关键决定的压力。提高公众对年龄相关性生育力下降的认识并鼓励关于冻卵的知情决策可以赋予女性控制其生殖选择的能力。一项研究建议，考虑非医学原因冻卵的女性应接受关于关键因素的全面咨询，包括其年龄、获取的卵子数量以及一些卵子可能不可用或未被使用的可能性。重要的是要理解使用储存的卵子并不能保证生育。一项研究发现，影响女性决定冷冻卵子的因素包括经济成本、对其自身或潜在子女的健康风险以及该程序的成功率。经济考量在几项研究中经常被引为决策中的重要因素。一项研究表明，卵子冷冻技术可以弥合早期育龄期与女性真正“准备好”生育孩子之间的差距。因此，卵子冷冻通过减少社会压力和保留未来生物母亲身份的选择来赋予女性权力。一项定性研究发现，女性越来越需要规划未来的生育决定。除了推迟生育，她们选择冷冻卵子以保存生育力。这个问题需要进一步讨论，并需要制定支持性政策。

Emotional Care

最近的研究表明，围绕卵母细胞冷冻保存的负面社会污名是关于冻卵决策的重要障碍。在另一项研究中，一些申请人将冻卵过程描述为情感上具有挑战性，通常与孤立感和单身污名相关。在伊朗进行的一项研究将文化禁忌和缺乏获取准确信息的途径与未婚女性不愿寻求性和生育服务联系起来。一项研究表明，癌症患者必须做出关于保存生育力的心理复杂决定。考虑到广泛的生育选择和对未来的不确定性，彻底筛查焦虑和抑郁至关重要。早期识别可能受益于额外心理辅导的患者至关重要。其中一项纳入的研究报告称，尽管存在相关的身体、心理和经济负担，女性并不后悔选择进行卵母细胞冷冻保存。然而，观察到对卵子储存时间限制的不满。

Obtaining Informed Consent

研究建议医疗保健提供者尽可能在癌症诊断后尽快与患者讨论潜在的生育风险。这些信息应有效沟通并完全记录，以确保知情同意。肿瘤学家应告知患者治疗可能导致的生育力降低，并讨论生育力保存方案。由于卵母细胞冷冻技术是新的，许多女性不了解其安全性和有效性。一项研究建议，所有女性，无论其性取向、年龄、残疾、健康状况、关系或社会经济背景如何，都应充分了解社会性冻卵。为了帮助女性做出知情决定，家庭医生应在生殖健康和计划生育的更广泛背景下讨论这种做法。

美国伦理委员会协会建议医疗保健提供者提供与冷冻卵子相关的活产和成功率的完整信息，以协助接受生育治疗的个体做出知情决定。为确保患者完全理解该程序及其潜在结果，教育、咨询和知情同意至关重要。研究表明，在较年轻年龄进行生育力保存的女性通常具有更高的活产率。通过体外受精（IVF），怀孕机会随年龄增长而下降，从35岁时的近38%到45岁时的2%，这表明年轻女性可能有更好的结局。

Issues Related to the Secondary Use of Frozen Eggs

一项调查卵母细胞冷冻保存伦理维度的研究显示，女性在决策中优先考虑家庭组建，并高度重视母亲身份和怀孕的经历。参与者也强调了收养的复杂性和局限性，以及伦理和遗传考量。研究强调了生殖医学许多方面的实验性质，这既源于所使用的技术，也源于进行生育力保存的人群。这个新兴领域提出了关于配子收集及其未来使用的关键伦理问题。关于这些生物样本的最长储存期限，不同国家有不同的规定。研究建议，在签署冻卵合同时，应根据中心制定的规则和指南，在申请人知情同意的情况下明确卵子的储存期限及其预期用途。同意书应涉及冷冻卵子的未来状态，以及申请人关于婚姻、离婚、死后生育意愿和继承权的意愿。关于冷冻卵子的储存、受精和移植的决策过程属于女性的合法权利。然而，对于辅助生殖技术的许多方面，没有全面的监管指南，卵子冷冻也不例外。

并非所有进行卵母细胞冷冻保存的个体最终都会使用其冷冻卵母细胞，因此可能存在卵子捐赠的机会。因此，迫切需要对捐赠者匿名和接受者权利的规定进行全面更新。同时，必须告知接受者有关卵子捐赠者的健康信息，并考虑其各种伦理关切。

Discussion

虽然通过卵子冷冻进行生育力保存在不孕症治疗中心广泛使用，但仔细评估选择此方法的女性的特定需求至关重要。本范围综述总结了关于女性因医学和非医学原因在卵母细胞冷冻前后生育需求的现有信息，并确定了女性冻卵生育需求的三个关键领域，包括：1）咨询和生育相关讨论，2）情感关怀，3）决策支持；以及医疗提供者的两个领域：1）获取知情同意，和2）与冷冻卵子二次使用相关的问题。

研究表明，生育力保存咨询使女性能够就其生殖需求及时做出决定并提高生活质量。迫切需要改善关于生育力保存的公共教育。许多女性报告她们从朋友和非医疗来源获得关于冻卵的信息。大量研究强调了社会女性对生育力保存选择的认识有限，以及改善理解和倡导的迫切需求。

对女性年龄相关性生育力下降的有限知识和认识加剧了不孕率并阻碍了其生殖目标的实现。在生物学上，卵母细胞冷冻保存高度依赖于年龄，因为卵巢储备和卵母细胞质量在35岁后显著下降。年轻女性不仅在激素刺激期间产生更多卵母细胞，而且在解冻后实现更高的存活率和受精率。在37.5岁以下或取卵时AMH大于1.995 ng/dL的女性中观察到最高数量的卵子和最佳活产率。为考虑冻卵的人提供适当的咨询在最小化后悔和实现更好结局方面起着至关重要的作用。在某些社会中，文化规范导致了对卵母细胞冷冻保存的社会污名化，并为考虑此选项的未婚女性设置了重大障碍。污名是一个复杂的概念，包含相互关联的因素。

宗教和文化因素显著影响女性关于卵母细胞冷冻保存的自主权和决策。在中东和亚洲，传统的性别规范、宗教规则和社会期望限制了女性的生殖选择。未来的研究应寻求系统量化不同人群中特定文化和宗教因素对卵母细胞冷冻保存决策的影响。

卵子冷冻实现怀孕的成功率至关重要，研究强调女性冻卵时的年龄是成功的关键因素。为因年龄而生育力下降的女性实施有效的生育力保存方案增加了成功怀孕的可能性，并减少了与意外无子女相关的显著心理压力。鉴于越来越多的证据表明决策辅助提高了知识并减少了决策中的冲突和后悔，建议为患癌女性提供常规生育力保存咨询。当务之急是开发一个培训计划，以提高医疗工作者对癌症患者生育力保存支持的知识和认识。在孕产妇健康方面，有建议认为，对于使用冷冻卵子怀孕的女性应推荐进行咨询，尤其是关于高龄产妇怀孕的风险。

几项研究强调了经济约束和保险覆盖不足是卵母细胞冷冻保存的主要障碍。鉴于卵母细胞冷冻保存的高成本，经济支持在决策中扮演重要角色。有针对城市公民的教育和意识计划被认为是有效的，并建议地方市政当局为女性提供财政支持以覆盖卵母细胞冷冻保存的初始成本。如果冷冻卵子未被使用，并且女性希望将其作为非定向捐赠者（一种已取代匿名捐赠者身份的状态）捐赠，则如果捐赠者年龄超过34岁，应再次获取知情同意，正如ASRM所建议的。此外，还建议进行遗传咨询、身体健康和性传播疾病检查，以及对捐赠者的心理评估。

目前，最终使用其冷冻卵母细胞的医疗患者比例不到10%，而近40%的社会性卵母细胞冷冻保存案例会返回使用其冷冻卵母细胞。这对评估未来的长期临床结果提出了挑战。建议在冻卵时获取书面同意，明确规定死后生育的状况，并确保医疗保健提供者提供准确信息以帮助女性做出知情决定。一些国家对卵子的储存引入了时间限制，并要求申请人在一定时间范围内使用冷冻卵子。因此，申请人需要了解此类限制，并就冷冻的适龄做出知情决定。研究显示教育水平与生育力认知之间存在正相关。教育水平较高的女性更可能寻求信息，因此更关注其生育力。生物医学和公共卫生中健康规划的目标是根据男女生理差异认识并解决他们不同的健康需求。这种方法是旨在促进性别平等的健康政策发展不可或缺的一部分。新的人权意识形态强调满足基本人类需求作为一项基本目标，有助于社会平等。在过去半个世纪中，计划生育政策通常侧重于生育控制，这对全球人口增长产生了显著影响，现在一些国家的人口增长已低于更替水平。

随着女性在社会中的角色变化以及生育日益推迟，她们的生殖需求也相应发生了变化。为预防不孕，采取积极主动的方法至关重要。卵母细胞冷冻是一个医学和情感上复杂的过程。本研究强调了为接受卵母细胞冷冻保存的女性建立全面支持系统的必要性，包括咨询、详细信息、情感关怀和决策支持。展望未来，解决不确定性、财务问题以及冷冻卵母细胞的二次使用等挑战至关重要。

Limitations

在本研究中，与卵母细胞冷冻相关的文化和宗教问题仅得到有限程度的探讨。未来的研究应探索不同文化背景下女性在卵母细胞冷冻方面的生育需求。此外，专门探讨冻卵后需求的研究数量有限，可能会限制研究结果的广度。

Conclusion

本范围综述综合了关于女性因医学和非医学原因在卵母细胞冷冻前后生育需求的当前证据。研究结果强调了几个关键需求，包括获取准确的咨询和生育相关信息、支持知情决策以及提供情感和心理关怀。从医疗保健提供者的角度来看，必须特别强调确保全面的知情同意，并解决与冷冻卵母细胞二次使用相关的伦理问题。

尽管卵母细胞冷冻有潜力赋予女性管理生殖选择的能力，但若干挑战依然存在。经济障碍、对年龄相关性生育力下降的认识有限、文化和宗教限制以及不足的转诊实践继续阻碍公平获取。此外，在提供冻后支持以及管理储存期限、捐赠和配子死后使用的监管框架方面存在差距。

现实的咨询至关重要，以确保女性理解卵母细胞冷冻的机遇与局限性。虽然该程序可能减轻年龄相关性生育力下降，但它不能保证未来的怀孕。基于证据的平衡指导可以帮助女性做出知情决策，同时避免不切实际的期望。未来的努力应侧重于将生育力保存教育纳入公共卫生战略，扩大保险或补贴计划以减少经济负担，并制定具有文化敏感性的咨询框架。加强法规和支持系统对于确保卵母细胞冷冻保存真正满足女性的生殖需求并促进知情、以患者为中心的护理至关重要。

Abbreviations

NIHR Library, 美国国家健康与护理研究所图书馆；WHO, 世界卫生组织；ESHRE, 欧洲人类生殖与胚胎学会；FP, 生育力保存（Fertility Preservation）；ASRM, 美国生殖医学学会（American Society of Reproductive Medicine）；EF, 卵子冷冻（Egg Freezing）；AMH, 抗穆勒氏管激素（Anti-Mullerian hormone）。