Tom70通过EPA激活的自噬流抑制主动脉瓣间质细胞纤维化活化

本研究揭示了线粒体外膜转位酶70（Tom70）在主动脉瓣纤维化中的关键保护作用。通过多组学分析和功能实验，发现Tom70下调会通过阻断自噬流（Autophagic flux）促进瓣膜间质细胞（AVICs）纤维化活化，而二十碳五烯酸（EPA）可逆转这一过程。该发现为钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）的临床干预提供了新靶点。

　　

Highlight

Antibodies

蛋白质印迹（Western Blot）和免疫荧光实验中使用的抗体来源如下：线粒体外膜蛋白Tom70（Abcam, ab251925, 美国）、结缔组织生长因子CTGF（Huabio, ER1802–69, 中国）、α-平滑肌肌动蛋白α-SMA（Abcam, ab7817, 美国）、骨膜蛋白POSTN（Abcam, ab92460, 美国）、胶原蛋白I型COL-1（Abcam, ab270993, 美国）、β-肌动蛋白β-actin（Huabio, EM21002, 中国）、GAPDH（Abcam, ab9484, 美国）、磷酸化mTOR（p-MTOR）（CST, #5536, 美国）...

Identification of Tom70 as a novel potential target for CAVD

为识别CAVD发病机制中的关键分子，我们进行了基于iTRAQ技术的定量组织蛋白质组学分析。经四川大学华西医院生物医学伦理分委员会批准，我们收集了4例正常主动脉瓣（来自主动脉夹层患者）和4例纤维钙化性主动脉瓣样本。通过分析，我们共鉴定到19,671条肽段和3,810种蛋白质。差异表达蛋白的筛选标准为...

Discussion

CAVD被认为是一种纤维钙化性疾病。尽管大量研究阐明了主动脉瓣钙化的机制，但对主动脉瓣纤维化的系统性研究仍较为有限。本研究建立了Tom70、自噬流（Autophagic flux）与主动脉瓣纤维化之间的联系。我们证明：（a）Tom70在纤维化瓣膜和TGF-β1诱导的纤维化活化AVICs中表达下调；（b）Tom70的减少促进了AVICs的纤维化活化和主动脉瓣纤维化...

Conclusions

总之，我们首次报道Tom70是抵抗AVICs纤维化活化的关键分子。Tom70的下调通过阻断自噬体降解和减少自噬流，构成了一种病理生理学机制。本研究为主动脉瓣疾病的早期干预提供了新的见解。