GHBP作为生长激素活性替代标志物在多病高龄人群中的探索性研究：一项揭示获得性外周GH抵抗机制的关键横断面研究

本研究通过分析759例高龄多病患者的血清样本，首次大规模同步评估GH、IGF-I及GHBP水平，发现GHBP可作为区分生长激素缺乏（GHD）与生长激素抵抗（GHR）的关键指标。低GHBP伴高GH和低IGF-I特征提示获得性外周GH抵抗，为老年内分泌紊乱的精准诊疗提供新视角。

　　

Highlight

Introduction

随着全球人口结构向老龄化转变，医疗系统面临日益严峻的挑战。年龄增长常伴随多种慢性疾病复杂交互，使得个体化治疗难以实施。年龄相关的激素变化进一步增加了复杂性。在此背景下，激素调控在衰老中的作用——即老年内分泌学——愈发重要。研究已取得重要发现，如老年人促甲状腺激素（TSH）的年龄特异性参考范围，以及皮质醇和性激素调节模式的改变。

相比之下，对生长轴（包括生长激素（GH）和胰岛素样生长因子I（IGF-I））的年龄相关性改变了解较少。该轴对组织再生、骨骼代谢和肌肉维持等合成代谢过程至关重要。因此，循环IGF-I的渐进性下降可能与再生能力降低、伤口愈合受损、急性疾病后恢复延迟甚至肌肉减少症有关。

虽然IGF-I的下降已有充分记录，但其潜在机制仍存争议。可能源于GH分泌减少（即GH缺乏）或GH分泌保留但外周信号传导受损，称为GH抵抗。近期数据表明，在多病高龄患者中，垂体GH分泌本身保持保留，而下游GH信号可能受损——指向获得性外周GH抵抗。这可能由年龄相关疾病如肝功能不全或慢性炎症驱动。

GH结合蛋白（GHBP）作为GH抵抗的潜在生物标志物，是一种来源于GH受体的循环蛋白，可能反映GH受体可用性和功能。低GHBP浓度被提出作为GH受体密度或功能降低的指标，为外周GH抵抗提供间接证据。区分GH缺乏和GH抵抗具有重要临床意义，因其影响不同治疗策略。

Conclusion

本研究在高龄多病队列中发现的实验室指标组合支持以下假设：生长轴的年龄相关性改变不仅仅是垂体功能下降的结果。GHBP测量可作为区分GH缺乏和GH抵抗的有用辅助手段。需要进一步动态测试和干预试验来阐明哪些GH抵抗患者可能受益于GH或IGF-I疗法。此外，对IGF-I浓度高于平均水平的亚组分析可能为长寿和GH及IGF-I治疗安全性提供见解。