仿生纳米颗粒模拟骨肉瘤表面组实现靶向基因治疗新策略

本研究针对骨肉瘤靶向治疗难题，开发了细胞膜包被纳米颗粒（CMCNPs）技术，通过仿生涂层实现同源靶向和免疫逃逸，并揭示Dab2蛋白介导的内吞机制，显著提升siRNA靶向 survivin 基因的精准治疗效率，为骨osarcoma治疗提供新范式。

　　

本研究通过将骨肉瘤细胞膜包裹在聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒表面，成功构建了具有仿生功能的细胞膜包被纳米颗粒（CMCNPs）。这些CMCNPs展现出对同源癌细胞的特异性结合能力（同型靶向），同时有效逃避巨噬细胞识别并避免溶酶体降解。其隐形特性体现在蛋白质吸附减少和体内肝脏滞留率降低。研究通过基于质谱的无标记定量蛋白质组学和抑制剂实验，揭示了Disabled Homolog-2（Dab2）在介导CMCNPs内吞过程中的关键作用。基于此机制发现，团队进一步评估了CMCNPs封装靶向致癌mRNA survivin的siRNA的治疗潜力。该递送系统展现出显著的肿瘤穿透能力和肿瘤消退活性，且体内主要器官未观察到脱靶效应，实现了对survivin基因的精准靶向，为骨肉瘤治疗提供了兼具特异性和疗效提升的新策略。