烟酰胺通过靶向核磷蛋白Npm1缓解PFOS肝毒性的多组学与机器学习机制研究

本研究针对全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的肝毒性问题，通过整合转录组学、蛋白质组学与机器学习算法，首次揭示烟酰胺通过下调关键靶点核磷蛋白(Npm1)发挥肝保护作用的分子机制，为营养干预环境污染性肝损伤提供新策略。

　　

全氟辛烷磺酸(PFOS)作为一种持久性环境污染物，具有明确的肝毒性效应。研究人员通过体内实验发现，PFOS(10 mg kg^?1)灌胃处理28天后，小鼠肝脏组织出现显著的组织学损伤、炎症反应和氧化应激。采用整合多组学策略，结合转录组学、蛋白质组学与机器学习算法，鉴定出核磷蛋白(Nucleophosmin, Npm1)作为PFOS诱导肝毒性的关键生物标志物。通过 Connectivity Map(CMap)数据库筛选预测烟酰胺(维生素B₃的酰胺衍生物)作为潜在治疗性营养素。分子对接分析显示烟酰胺与Npm1蛋白存在强结合亲和力。体外实验证实，在PFOS损伤的AML12肝细胞中，烟酰胺预处理能显著增强细胞活力并下调Npm1蛋白表达。该研究首次揭示烟酰胺通过靶向Npm1介导的防护机制，为营养干预环境污染相关肝损伤提供了理论依据和实践方向。