116岁老人的长寿秘诀是什么？多组学分析告诉你

《生物通》：

　　

西班牙研究人员近日通过多组学分析，从一名116岁女性身上获得了与极端长寿相关的遗传特征、代谢组学特征及微生物组特征。

这名超级百岁老人名为Maria Branyas（代号M116），她出生在旧金山，于1915年移居西班牙，并于去年年底以117岁高龄去世。在116岁零74天时，研究人员采集了她的外周血、唾液、尿液和粪便样本。

这项研究成果于9月24日发表在《Cell Reports Medicine》杂志上。作者指出：“这些发现为探索人类衰老生物学提供了全新视角，揭示了健康衰老的生物标志物，并为延长预期寿命提供了潜在策略。”

研究人员采用全基因组测序、单细胞RNA测序、质子核磁共振、质谱分析、阵列法甲基化分析等技术手段，评估了不同样本类型的基因组、转录组、代谢组、蛋白质组和表观基因组特征。

他们还对粪便样本进行16S核糖体RNA测序，以分析肠道微生物群特征，并采用高通量定量FISH来测定受试者细胞的端粒长度。

研究人员将这名老人的CpG DNA甲基化数据与另外81名个体（年龄在21-78岁）的DNA甲基化数据进行比较。同时，他们将其细胞外囊泡中的蛋白质成分与4名绝经后女性（49-65岁）的蛋白质图谱进行比对。

同样地，他们在分析微生物组、线粒体、免疫细胞库时也参照了健康成年人的已发表数据。

“尽管仅基于这名特殊个体，但我们呈现的结果表明超高龄与健康状态不佳之间并非必然关联，这两个过程可在分子层面区分并解析，” 作者指出。

在衰老指标方面，研究团队在这名老人的外周血单核细胞（PBMC）中检测到端粒缩短现象，同时发现了其他已知的衰老标志物，包括体内B细胞异常增殖以及与克隆性造血相关的突变。

然而，多组学分析显示这名老人具有某些常见于年轻人的特征，包括与健康衰老相关的组织表观遗传学图谱、具有保护作用的遗传变异、染色质稳定性和强健的免疫力。

研究人员还将这种极端长寿归因于低炎症水平和年轻化的肠道菌群，因为其肠道中双歧杆菌的丰度尤为突出，而双歧杆菌被认为具有抗炎等益处。值得注意的是，这位老人每日摄入3份含嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的酸奶。

他们还指出，这名老人携带与神经保护和心脏保护相关的遗传变异，包括APOE基因中两个可能具有保护作用的变异拷贝。他们还发现了与增强免疫功能和线粒体功能显著相关的变异。

通讯作者、西班牙Josep Carreras白血病研究所的Manel Esteller表示：“我们的研究成果有助于确定可帮助许多老年人延长寿命的因素。例如，我们鉴定出与健康长寿相关的特定基因，这些有望成为药物开发的靶点。”

不过，研究人员同时提醒，还需要更大规模长寿人群的研究以及前瞻性研究来验证这些结果，尤其是在制定抗衰老干预策略时，必须长期追踪个体的衰老过程。