《Hormones & Cancer》：Transcription factor NRF2 and the expression of the Hippo pathway effector TAZ in bladder tumorigenesis are significantly correlated
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本研究针对膀胱癌中氧化应激的关键作用，探讨了转录因子NRF2与Hippo通路效应分子TAZ的表达关联。研究人员通过检测35例膀胱癌患者组织样本，发现NRF2与TAZ mRNA表达均显著上调（p<0.001），且与肿瘤分级呈正相关（NRF2: r=0.522; TAZ: r=0.462）。同时，血清总氧化状态（TOS）升高而总抗氧化能力（TAC）下降，提示氧化应激与NRF2/TAZ轴协同促进肿瘤进展，为靶向干预提供了新思路。
膀胱癌作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，全球年发病率和死亡率持续攀升，其发生发展与氧化应激微环境密切相关。活性氧（ROS）的异常积累可激活多种致癌信号通路，其中核因子E2相关因子2（NRF2）作为抗氧化反应的核心转录因子，与Hippo通路效应分子TAZ（ transcriptional coactivator with PDZ-binding motif）的交互作用在肿瘤中的作用逐渐受到关注。然而，两者在膀胱癌中的表达关联及其与氧化应激的调控网络尚不明确。发表于《Hormones》的最新研究通过临床样本与分子实验，揭示了NRF2-TAZ轴在膀胱癌进展中的协同作用。
本研究采用病例对照设计，纳入35例膀胱癌患者及匹配的健康对照。通过实时定量PCR（qPCR）检测组织样本中NRF2与TAZ的mRNA表达水平，并利用FRAP法和FOX法分别测定血清总抗氧化能力（TAC）与总氧化状态（TOS）。此外，通过病理分级评估肿瘤恶性程度，结合统计学分析探究基因表达与临床参数的相关性。
NRF2 mRNA表达与膀胱癌分级正相关
研究发现，膀胱癌组织中NRF2 mRNA表达水平（4.72±3.41）显著高于癌旁正常组织（1.00±0.00，p<0.001），且表达量与肿瘤组织学分级呈正相关（r=0.522, p=0.001）。
TAZ mRNA表达上调且与肿瘤恶性程度相关
TAZ mRNA在癌组织中表达升高3.6倍（3.64±2.15 vs. 1.00±0.00, p<0.001），其表达水平同样与肿瘤分级呈正相关（r=0.462, p=0.02）。
NRF2与TAZ表达显著协同
NRF2与TAZ mRNA表达呈强正相关（r=0.575, p<0.001），提示两者在膀胱癌中可能存在共调控机制。
氧化应激指标异常
膀胱癌患者血清TOS水平显著高于对照组（37.09±8.75 vs. 26.8±4.62 μM/mg蛋白, p<0.05），而TAC水平明显降低（1.93±0.18 vs. 3.67±0.84 μM/mg蛋白, p<0.01），表明系统性氧化应激状态与肿瘤发生相关。
研究结论指出，NRF2与TAZ的过表达及协同作用可能通过增强氧化应激适应性促进膀胱癌进展。这一发现不仅深化了对NRF2-Hippo通路交叉对话的理解，也为开发靶向氧化应激微环境的治疗策略提供了理论依据。未来需通过蛋白功能实验及大样本验证进一步明确其分子机制。
