《Annals of Noninvasive Electrocardiology》：Metabolic Syndrome and Atrial Cardiomyopathy on the Risk of Stroke Mortality in the General Population
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本研究基于NHANES III数据，首次在普通人群中探讨了代谢综合征（MetS）与心房心肌病（AtCM）对卒中死亡风险的联合影响。结果显示，与代谢健康且无AtCM者相比，同时存在MetS和AtCM（MUA）的个体卒中死亡风险显著增加（HR=3.33, 95% CI 1.24–8.94），提示两者存在协同作用。该发现为高危人群的早期识别和精准预防提供了新思路。
研究背景与目的
卒中是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其高死亡率带来了沉重的疾病负担。心房颤动（AF）是卒中的独立危险因素，而近年来，心房心肌病（AtCM）作为一种独立于AF的病理状态，其与卒中风险的关系日益受到关注。与此同时，代谢综合征（MetS）作为一种包含肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等多种心血管危险因素的症候群，也与卒中风险增加密切相关。
然而，目前关于MetS与AtCM对卒中死亡风险的联合影响，在普通人群中尚缺乏大规模研究。因此，本研究旨在利用美国国家健康与营养调查（NHANES III）的数据，评估MetS和AtCM在普通人群中与卒中死亡风险的联合关联。
研究方法
本研究纳入了NHANES III（1988-1994）中4315名年龄≥18岁的参与者。MetS的定义依据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（ATP III）标准，即满足以下5项中的3项或以上：腰围超标、血压升高、空腹血糖升高、甘油三酯升高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。AtCM则通过心电图（ECG）指标进行定义，具体为V1导联P波终末电势（DTNPV1）>100 μV。
根据MetS和AtCM的状态，参与者被分为四组：代谢健康且无AtCM（MHNA，参考组）、代谢不健康但无AtCM（MUNA）、代谢健康但合并AtCM（MHA）、代谢不健康且合并AtCM（MUA）。研究的主要结局是卒中死亡，通过链接国家死亡指数记录进行确定。
统计分析采用了调查加权的Firth惩罚Cox回归模型，以计算不同MetS-AtCM状态组相对于参考组的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。此外，还进行了竞争风险分析、敏感性分析以及E值分析，以评估结果的稳健性。
研究结果
在4315名参与者中，MetS的患病率为44.6%，AtCM的患病率为3.1%。根据联合状态分组，MHNA组占53.8%，MUNA组占43.1%，MHA组占1.6%，MUA组占1.5%。
基线特征分析显示，与代谢健康者相比，代谢不健康者年龄更大，女性比例更高，且具有更高的CHA2DS2-VASc评分和Framingham风险评分。同时，他们的体重指数（BMI）、腰围、血压、空腹血糖和甘油三酯水平更高，而HDL-C和估算肾小球滤过率（eGFR）更低。在ECG参数方面，代谢不健康组表现出更小的P波电轴、更长的PR间期以及更深的V1导联P波终末负向电势。
在中位随访22.7年期间，共发生了183例卒中死亡。卒中死亡率随着MetS-AtCM状态的恶化而逐步升高：MHNA组为1.56/1000人年，MUNA组为2.78/1000人年，MHA组为4.68/1000人年，MUA组为8.24/1000人年。
多因素调整后的Cox回归分析显示，与MHNA组相比，MUA组发生卒中死亡的风险显著增加（HR=3.33, 95% CI 1.24–8.94, p=0.018）。而MUNA组（HR=1.57, 95% CI 0.96–2.59, p=0.074）和MHA组（HR=1.61, 95% CI 0.52–5.00, p=0.401）的风险虽有升高趋势，但未达到统计学显著性。
竞争风险分析的结果与主要分析一致，MUA组的累积卒中死亡率最高。敏感性分析（如排除既往卒中或冠心病/心力衰竭患者，或使用复合ECG标准定义AtCM）均证实了主要结果的稳健性。
讨论与结论
本研究是迄今为止在普通人群中评估MetS与AtCM对卒中死亡风险联合影响的最大规模社区队列研究。研究结果表明，MetS和AtCM在增加卒中死亡风险方面存在协同作用，两者并存时风险最高。
这种联合作用的潜在机制可能涉及多种病理生理过程。MetS通过促进动脉粥样硬化、增加炎症和氧化应激、导致内皮功能障碍以及凝血异常，增加了卒中的发生风险和严重程度。而AtCM则代表了心房的结构和电重构，是AF发生的基质。MetS可能通过其组分（如肥胖、高血压）促进心房重构，从而增加AtCM的风险。两者共同作用，可能通过增加AF的发生或直接导致血栓形成，最终导致致命性卒中的风险显著增加。
本研究的临床意义在于，对于同时存在MetS和AtCM的高危人群，应加强卒中的一级预防。除了积极管理MetS的各个组分外，应考虑进行更严格的卒中风险评估，甚至可能从抗凝治疗中获益，尽管这需要未来的随机对照试验来证实。
总之，本研究揭示了MetS和AtCM在普通人群中对卒中死亡风险的联合影响。对于同时存在这两种情况的个体，应被视为卒中死亡的高危人群，并采取积极的预防策略。
