LSD1抑制剂可诱导MHC-I分子和树突状细胞的活化，从而增强头颈部鳞状细胞癌患者的抗肿瘤免疫反应 现已上市可供购买

《Cancer Research》：LSD1 Inhibition Induces MHC-I and Dendritic Cell Activation to Promote Antitumor Immunity in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Available to Purchase

抑制组蛋白去甲基化酶1（LSD1）可增强头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中CD8+ T细胞浸润和MHC-I表达，通过诱导树突状细胞分泌CXCL9激活CXCR3信号轴，促进抗肿瘤免疫应答。

　　

摘要

CD8⁺ T细胞渗透不足以及MHC I类（MHC-I）的失调会导致对抗癌免疫治疗的抵抗。研究表明，抑制表观遗传调控因子赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）可以增加头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中CD8⁺ T细胞的渗透。在这项研究中，我们旨在阐明LSD1抑制在HNSCC抗肿瘤免疫中的作用机制，以帮助开发有效的治疗策略。在同基因型和慢性烟草致癌物诱导的HNSCC小鼠模型中，LSD1的抑制作用增加了活化树突状细胞（DC）以及CD4⁺和CD8⁺ T细胞的募集，并提高了CD8⁺ T细胞中的IFNγ表达、DC中的CXCL9表达以及CD4⁺ T细胞中的CXCR3表达。人源化的HNSCC小鼠和患者数据验证了KDM1A与DC标志物、CD8⁺ T细胞及其激活趋化因子之间的负相关关系。在小鼠HNSCC中敲除Kdm1a，并对与人类外周血单核细胞共培养的人类HNSCC细胞进行LSD1抑制剂处理后，癌细胞的MHC-I表达上调。LSD1的抑制通过依赖DC的机制促进了CD8⁺ T细胞的活化，并诱导了CD8⁺ T细胞中的有效抗原呈递。最终，LSD1的抑制增加了DC相关标志物（BATF3和CXCL9）、T细胞标志物（CXCR3）以及MHC-I（HLA-A）启动子处的H3K4me2水平。总体而言，LSD1在肿瘤细胞中的抑制作用上调了MHC-I的表达，并刺激了DC分泌CXCL9，从而增强了抗原呈递并促进了通过CXCL9–CXCR3信号轴的CD8⁺ T细胞活化，导致IFNγ的产生增加。这可能对治疗免疫原性低且对免疫治疗耐药的癌症具有临床意义。

意义：

LSD1的抑制通过促进T细胞和树突状细胞的渗透来增强抗原呈递，激活抗肿瘤免疫，并为头颈部癌症提供表观遗传学治疗。