《Advanced Functional Materials》：Liquid Crystalline Inverted Lipid Phases and Reverse Micelles in Drug Delivery: From Molecular Design to Therapeutic Potential
1 引言
在纳米医学的快速发展中，基于脂质的自组装纳米结构已成为关键工具。其中，液晶反相脂质相（Liquid Crystalline Inverted Lipid Phases, LCILPs）和反胶束（Reverse Micelles, RMs）是两种结构不同但功能互补的系统，它们能够显著提高多种治疗药物的溶解度、稳定性和生物利用度。
LCILPs是表面活性剂在过量极性溶剂中形成的纳米级聚集体，可以呈现多种介观相，如六方相或圆柱形结构。而RMs则是球形结构，通常组织程度较低且尺寸更小。尽管结构不同，但两者都拥有一个被疏水外壳包围的亲水核心，这一特性使其特别有利于亲水性大分子治疗药物的递送。
治疗性（多）肽和核苷酸可以被包封在亲水核心中，从而免受酶降解，并增强其在生物系统中的稳定性。此外，它们增加的亲脂性改善了膜通透性，促进了这些生物大分子的细胞摄取。两者都可以被配制成相同的递送系统，主要是脂质纳米粒（LNPs）、自乳化药物递送系统（SEDDS）和油包水（o/w）乳剂。
LCILPs主要用于递送核酸，而RMs则主要用于递送小分子和治疗性（多）肽。鉴于它们在药物递送方面的核心特性基本相当，主要区别在于形状，因此LCILPs在递送小分子和治疗性（多）肽方面找到更广泛的应用，以及RMs越来越多地用于核酸递送，可能只是时间问题。
2 制备与表征技术
2.1 液晶反相脂质相
液晶反相脂质相，如反双连续立方相（QII）、反六方相（HII）和反胶束立方相（Fd3m, Fm3m），是由两亲性脂质在过量极性溶剂中通过自发自组装形成的。这些相是“反相”的，因为疏水区域形成连续基质，而亲水区域面向内部水相，这与极性头朝外的传统胶束相反。这些结构以负界面曲率为特征。
形成的具体介观相类型取决于脂质组成、水含量、温度和其他添加剂。临界堆积参数（Critical Packing Parameter, CPP）是预测表面活性剂自组装行为的重要工具。CPP的计算公式为：CPP = v / (a0* l)，其中v是疏水尾链的体积，a0是最佳头基面积，l是尾链长度。当CPP > 1时，分子几何构型有利于反相结构，如反六方相或反胶束相，这些结构表现出负界面曲率。
LCILPs的形成主要取决于脂质组成和水合条件。广泛使用的方法是本体相技术，即脂质溶解在有机溶剂中，然后蒸发溶剂形成干燥脂质膜，再用含水缓冲液水化诱导自组装成热力学稳定的相。为了生产分散的纳米颗粒，如立方体或六方体，通常使用高能方法（如超声、高压均质化、挤出）将本体相分解，通常需要加入稳定剂以防止聚集。另一种方法是微流控混合，即脂质和水溶液在微流控装置中以受控方式快速混合，触发自组装成LCILPs。
2.2 反胶束
反胶束是在非极性溶剂中形成的油包水纳米级聚集体。由于其独特的结构，即亲水核心被表面活性剂壳包裹，它们作为药物递送载体具有潜力。反胶束内部水核的平均半径可以通过公式确定，其中k是特定于表面活性剂和系统的比例常数，w0表示水与表面活性剂的摩尔比。
在球形反胶束中，界面表现出高度局域化的负曲率，这要求表面活性剂分子采用明显的倒锥形。这种几何形状对于反胶束的形成至关重要，因为它有利于朝向水核的内曲率。这种形状要求表面活性剂具有相对于小而紧密堆积的头基面积而言较大的疏水尾链体积，使分子明显偏向尾部。
反胶束的制备涉及创建一个系统，其中表面活性剂分子自组装成具有亲水核心和疏水外部的球形结构。该过程首先将合适的表面活性剂溶解在非极性有机溶剂中，在温和搅拌下直至获得澄清溶液。在非极性溶剂中，由于表面活性剂的两亲性，反胶束结构会自发形成。随后，将含有目标溶质的小体积水相滴加到表面活性剂溶液中，同时保持连续搅拌以确保均匀分散。为了改善胶束的均匀性和包封效率，混合物可以进一步通过超声或高速均质化处理。
2.3 尺寸与形态表征
LCILPs和RMs的稳定性、生物分布和载药能力受其尺寸和形状的强烈影响。动态光散射（DLS）常用于检查胶束尺寸和有效载荷保留情况。透射电子显微镜（TEM）和冷冻透射电子显微镜（cryo-TEM）产生的高分辨率图像显示了RMs的内部纳米结构和圆形或延伸形式。
临界胶束浓度（CMC）是表面活性剂的一个基本特征，表明其自组装和胶束生产能力。此外，小角X射线散射（SAXS）和小角中子散射（SANS）可以获得关于胶束核壳结构的信息，例如水核的大小和表面活性剂层的范围。结合使用这些方法可以确保LCILPs和RMs满足有效药物递送所需的纳米级标准。
2.4 药物包封、释放与Log D
LCILPs和RMs包封治疗物质并以受控方式释放的能力对于有效的药物递送至关重要。紫外-可见光谱和荧光光谱通常用于测量载药效率。此外，还使用不同的技术，如Franz扩散池和透析膜方法。
Log D是LCILPs和RMs的另一个重要参数，它提供了关于溶质在这些复杂系统内分配和行为的显著见解。对于液晶反相脂质相，Log D不是一个单一的固定值，而是一个取决于特定脂质组成的范围。此外，Log D可以预测反胶束内各种溶质的行为，影响它们在胶束核心中的反应性或稳定性。
载药量和包封效率是影响药物递送系统有效性的两个重要参数。载药能力（DL%）和包封效率（EE%）的计算公式分别为：DL% = (药物在载体中的质量 / 载体的总质量) × 100% 和 EE% = (药物在载体中的质量 / 药物的总投料量) × 100%。此类分析可以通过直接测量载体内的包封药物或通过量化周围水介质中未包封的药物来进行。
2.5 表面电荷与稳定性分析
LCILPs和RMs的稳定性受其表面电荷的影响。Zeta电位研究建立了表面的静电电荷，这影响了细胞吸收效率和抗聚集性。高表面电荷产生纳米液滴之间的强静电排斥，从而抑制聚集。傅里叶变换红外光谱有助于识别药物、表面活性剂和溶剂之间的化学相互作用。此外，核磁共振光谱提供了关于胶束内药物分布和表面活性剂相互作用的分子水平理解。
2.6 结构与结晶度评估
包封药物的物理状态，无论是结晶态还是无定形态，都会影响溶解度和释放模式。X射线衍射用于评估包封过程中发生的结晶度变化。差示扫描量热法通过识别熔融或分解等热变化来确认药物吸收到胶束核心中。
2.7 生物相容性与体外评价
为了评估LCILPs和RMs在临床环境中的使用，需要进行不同的安全性研究。在不同pH和温度水平下进行的稳定性实验确保了长期保存。对于监管批准和临床成功，这些评估至关重要。
3 有效配制液晶反相脂质相和反胶束的要求
为了确保成功的液晶反相脂质相和反胶束配方，必须满足许多关键条件，包括合适的表面活性剂选择、理想的水与表面活性剂比例、溶剂选择以及系统可靠性评估。
3.1 表面活性剂选择
选择用于药物递送的液晶反相脂质相的合适表面活性剂需要评估头基结构、尾链长度和整体表面活性剂特性等参数。非离子表面活性剂，特别是那些表现出亲水和疏水特性平衡的表面活性剂，通常优选用于形成稳定的反六方相或立方相。
对于反胶束的形成，使用低HLB值（通常在3到8之间）的表面活性剂。这些表面活性剂与亲水部分相比具有更大的亲脂比例，这使它们能够在水性介质中自组装。为了稳定反胶束，表面活性剂至关重要。虽然可以使用多种类型的表面活性剂来创建反胶束，但AOT被广泛使用，因为它很容易形成视觉上透明、化学稳定且能够包封大量水而无需助表面活性剂的反胶束。阳离子和非离子表面活性剂也被使用，但它们可能需要额外的稳定剂。胶束尺寸和稳定性受表面活性剂的堆积参数和临界胶束浓度的影响。
3.2 水与表面活性剂比例
液晶反相脂质相是通过两亲性分子在溶剂中自组装产生的。精确的水与表面活性剂比例对于决定最终的液晶相至关重要，因为不同的比例会产生不同的形状，如层状、六方和立方相。降低的水浓度通常导致反六方相或立方相，其中水被整合在连续表面活性剂基质内。中间水含量可能导致层状相的形成。增加的水含量可能导致水作为连续相的替代相。
水与表面活性剂摩尔比在很大程度上决定了胶束的尺寸和内部水池的性质。随着w0的增加，更多的水被纳入胶束核心，导致更大的胶束尺寸和更接近体相水的内部环境，这反过来又影响水合、扩散和增溶特性。在w0值低于10时，水与表面活性剂头基牢固地氢键结合；然而，当w0增加时，水的特性类似于体相水，在w0等于12左右发生显著的结构变化。
然而，对于治疗性大分子如核苷酸和（多）肽，水会严重损害稳定性。因此，优选无水系统，因为它们可以显著延长储存稳定性。尽管概念验证研究已经证明了无水LCILPs和反胶束的可行性，但这一概念转化为实际药物产品仍然有限。
3.3 溶剂选择
表面活性剂与非极性溶剂的相容性对于LCILPs和RMs等表面活性剂基胶体系统的完整性和自组装至关重要。异辛烷、环己烷和正己烷是常见的溶剂，因为它们极性低且能够促进反胶束形成。然而，由于安全问题，它们不能用于药物产品。
用于生成LCILPs和RM的溶剂选择必须满足其预期用途的安全要求。强烈推荐并经常需要符合监管和安全要求的天然产生的生物相容性或公认安全（GRAS）溶剂。因此，现在正在使用生物相容性、环境友好且安全的溶剂，如肉豆蔻酸异丙酯和月桂酸甲酯，以替代传统的有毒有机溶剂。用于合成RM的其他安全溶剂包括甘油和乙二醇。
用于液晶反相脂质相的合适溶剂通常包括那些能够溶解脂质并破坏传统脂质双层组装的溶剂，如己烷、乙醇和甲醇。溶剂的选择深刻影响各种脂质相的形成和稳定性。反胶束动力学和溶质包封效率受溶剂特性如粘度和介电常数的强烈影响。研究表明，体相溶剂物理特性的变化影响反胶束表面活性剂层的刚度和可弯曲弹性，这反过来控制胶束动力学，如胶束间交换速率和形状波动。
3.4 温度与pH控制
温度和pH显著影响液晶反相脂质相的结构和稳定性。温度变化可以触发相变，影响脂质分子的排列，并可能改变包封药物的释放。同样，pH波动可以诱导结构修饰，影响纳米颗粒包封和递送其有效载荷的功效。
类似地，胶束稳定性受温度影响；过多的热量可能会降解表面活性剂或导致相分离。理想温度通常保持在20至40°C之间，以维持系统稳定性。相分离或表面活性剂分解可能由过热引起，特别是在高于120°C的温度下。此外，当包封敏感生物分子时，可能需要pH调节，因为高pH可能会破坏胶束完整性或使包封的酶失活。
3.5 包封效率与稳定性
液晶反相脂质相，特别是反六方相，为一系列化合物提供了改进的包封效率和稳定性。这些相在脂质纳米粒中的掺入通过促进它们跨细胞膜的易位和进入细胞质来增强药物向细胞的递送。
对于反胶束，保持其包含的有效载荷并防止泄漏取决于有效的反胶束。实现稳定的包封取决于诸如溶剂干燥度、表面活性剂纯度和杂质不存在等因素。
4 药物装载与包封
治疗剂包封到LCILPs和RMs中是由自组装系统的基本物理化学相互作用和结构特征驱动的。有效的药物装载到反相脂质系统中不仅仅是一个亲和过程，而是一个复杂的、热力学控制的结构组装，其中脂质组分的内在负曲率决定了货物位置、稳定性和最终释放效率。
虽然这两个平台都依赖于自组装进行药物包封，但LCILPs提供了更大的结构多功能性和容量，使它们更适合先进的药物递送系统。相反，RMs从根本上受到其离散水核尺寸的限制，这限制了主要货物为小的亲水性或带电分子。在这些平台之间的选择取决于药物的物理化学性质、预期的给药途径和所需的释放曲线。
在讨论实验方法之前，强调分子模拟在指导LCILPs和反胶束的药物装载和包封策略中日益增长的作用非常重要。现代计算方法现在允许预测药物-脂质相互作用、在双连续立方晶格或胶束核心内的优选定位，以及给定货物扰动自发曲率或诱导相变的程度。
4.1 液晶反相脂质相包封技术
将药物包封在LCILPs中的主要优势在于其高度有序的周期性内部纳米结构。LCILPs的包封基本上涉及脂质和货物在水性介质中的受控组装。水通道提供了受限的、充满水的环境，使亲水性或两亲性药物能够包封，而脂质基质可用于疏水性药物。这些水通道的直径和连通性强烈影响包封效率、装载容量和释放动力学。
制备方法取决于目标应用，可以是本体相制备、脂质膜水化或微流控技术。本体相制备涉及以确定的重量比混合脂质和含有所需分子的水相，以形成粘性介观相凝胶。脂质和水组分通过涡旋或温和加热混合以促进均匀性和自组装。在脂质膜水化方法中，脂质组分首先溶解在有机溶剂中，然后在真空下蒸发溶剂以产生薄脂质膜。该膜随后用含有所需核酸有效载荷的水性缓冲液水化。阳离子或可电离脂质与带负电荷的核酸之间的静电相互作用使得能够自发络合和包封。微流控技术已成为一种变革性技术，用于受控、快速、可重复和稳健地生产液晶反相脂质相。
连续流动微流控装置由微尺度通道组成，通过该通道引入两种不混溶或部分混溶的流体，通常在精确控制的流动条件下。在微流控芯片中，有机流携带溶解的脂质，而水相也可以作为载药相。这些流经历流体动力学聚焦或混沌混合，触发快速溶剂交换。这种溶剂极性的崩溃降低了临界胶束浓度，导致反胶束的自发成核，然后重组为更高级的结构，如反六方、双连续立方或胶束立方相，然后离开通道。该技术已实现大分子如小干扰RNA、信使RNA和质粒DNA的有效包封。
4.2 反胶束中的药物装载与包封
有三种常见的方法可以将所需的试剂分子包封到反胶束中。这些包括将浓缩水溶液注入含有反胶束的有机溶液中，在体相水相和含有表面活性剂的有机相之间进行相转移，以及将干燥冻干试剂添加到反胶束溶液中。
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溶剂辅助法：将试剂分子的高度浓缩的少量水溶液注入表面活性剂的有机溶液中。然后试剂分子在穿过有机溶剂和界面后迁移到反胶束的水核中。在最佳条件下，通过手动摇动即可获得胶束系统中的澄清药物溶液。该技术也称为注射法。
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提取法：该方法促进亲水性分子从水相转移到分散在有机溶剂中的反胶束的亲水核心中。将含有目标试剂分子的水溶液与含有反胶束的有机相混合。该两相系统在室温下搅拌数小时以达到平衡状态。通过温和搅拌，亲水性分子从水相迁移到反胶束的亲水核心中。一旦试剂进入胶束核心，它就被有效地包封在反胶束内，由表面活性剂的亲水头基稳定。与注射法相比，相转移增溶方法具有一个关键优势：所得胶束溶液是热力学稳定的，消除了过饱和效应的可能性。
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干添加法：干添加法是一种通过以干燥粉末形式将所需试剂分子直接引入预形成的反胶束中来包封它的技术。包封效率取决于反胶束和试剂分子之间的尺寸相容性。该方法消除了在包封过程中对水溶剂的需要，这对于易水解或在水变性的物质是有益的。
一项研究比较了使用干添加法和有机溶剂辅助法制备的亲水性药物负载反胶束。干添加法提供了简单的制备过程、易于放大且无需水或有机溶剂。然而，挑战包括药物在高亲脂性油中的有限溶解度和由于药物缓慢增溶到反胶束中而导致的延长制备时间。有机溶剂辅助法通过实现预增溶促进药物掺入高亲脂性油中，导致更快的制备和增强的药物在反胶束中的溶解度。
4.3 影响药物装载与包封的因素
药物装载效率和包封剂在LCILPs和RMs中的稳定性受分子相互作用和配方参数的组合控制。在这两个系统中，疏水相互作用、静电力和氢键在药物分配和保留中起关键作用。载药方法、药物-脂质相容性以及包封剂的物理化学性质也是关键决定因素。
LCILPs具有周期性内部纳米结构，其包封效率进一步受介观相类型、内部曲率以及药物与水或脂质域的相容性影响。相比之下，对于反胶束，表面活性剂的亲水亲油平衡、有机溶剂的极性和核心尺寸直接影响增溶和结构稳定性。尽管形态和相行为存在差异，但这两个系统都依赖于配方条件的仔细调整以优化药物包封和控制释放动力学。
4.3.1 对液晶反相脂质相中药物装载的影响
LCILPs拥有高度有序的周期性内部纳米结构，这在其包封能力中起关键作用。在双连续立方相中，脂质双层形成复杂的3D最小表面结构，创建两个由弯曲脂质界面分隔的连续水网络。在反六方相中，脂质围绕排列在六方晶格中的圆柱形水棒自组装。这些内部几何形状提供了巨大的界面表面积和区室化，增强了不同药物类别的包封。
从机理上讲，反相脂质纳米颗粒中的药物主要有三个目的地：脂质双层基质、界面区域或水通道。疏水性分子嵌入烃链内，通常在低载量下不会干扰立方晶格，提供良好的容量和缓慢释放。亲水性药物必须驻留在水通道中，但通道直径、连通性和曲折度控制装载和释放。将药物插入脂质基质可以改变自发曲率，改变链堆积，并触发相变；因此，在装载前后报告相行为是必不可少的。带电脂质或离子共溶质的存在可以通过静电互补性显著增加带电药物的装载，并且使用pH或离子梯度进行远程装载可以将亲水性两亲性药物的差被动截留转化为高包封效率。新的微流控预混合方法表明，预形成脂质-货物静电复合物可以显著增加大生物分子如长RNA的装载，同时保持立方内部有序。
特定的内部结构和水通道的孔径至关重要，直接限制了可以包封的大分子尺寸，并决定了药物释放的机制。现代配方强调合理的介观相工程，研究人员精心调整脂质/表面活性剂/水比例以精确控制纳米结构和孔径，从经验试验转向预测设计。配方中使用的脂质类型和浓度显著影响药物装载能力。脂质的选择决定了其自发曲率和膜流动性。例如，增加中链甘油三酯含量可以将结构从双连续立方相转变为六方相，影响药物的增溶和释放。脂质的选择也影响药物的包封效率和稳定性。脂质相的内部结构，如立方或六方排列，在药物包封中起关键作用。立方体具有高表面积和独特的内部结构，提供增强的药物装载能力，可以包封广泛的药物类型。内部曲率是另一个关键因素。双连续立方相通常表现出平衡的曲率，允许两亲性脂质的有效堆积和包封分子的稳定。相比之下，反六方相具有高负曲率，形成狭窄的圆柱形水通道，这可能限制较大亲水性剂的装载，但可能有利于较小的带电分子或肽。
4.3.2 反胶束中药物包封的关键决定因素
反胶束包封和稳定生物活性剂的能力取决于几个相互关联的参数，包括表面活性剂性质、配方方法、溶剂环境和药物特性。这些因素可分为载体材料的性质、使用的方法、药物的性质、载体和药物之间的相容性以及环境条件。
一个关键决定因素是水与表面活性剂摩尔比，它控制胶束尺寸、内部极性和包封行为。较高的w0值增加核心水合，有利于大或亲水性分子的包封，而较低的w0值更适合紧密限制小的亲水性药物。在药物掺入后，发生热力学和几何变化，通常增加w0并扩大胶束尺寸，而未包封的反胶束可能显示w0降低。亲水核心的尺寸可以通过调整w0来调节。这些数据强调了w0优化对于特定药物类别的重要性。
与胶束核心或壳尺寸相容的药物表现出更高的包封效率。亲水性药物优先位于反胶束的水核内，而疏水性药物分配到亲脂区域，稳定在表面活性剂界面内。影响包封效率的另一个因素是药物在形成反胶束的溶剂中的溶解度。药物的分子尺寸和结构也会影响载体中的截留率。选择合适的油相对于增强药物的溶解度至关重要。
HLB反映了非离子表面活性剂亲水和亲脂部分之间的比例，影响其自组装和包封行为。具有较高HLB值的表面活性剂促进胶束水合，并且更有效地包封亲水性化合物，而具有较低HLB的表面活性剂由于减少的水摄取而有利于疏水性剂的装载。用于形成反胶束的表面活性剂和脂质的类型和浓度影响药物装载能力。在胶体药物递送系统如脂质体的研究中，据报道，亲水和亲脂表面活性剂的混合比例影响药物装载能力和释放曲线。固体LNPs中使用的脂质的类型和晶体结构影响药物包封能力。具有较少有序晶体结构的脂质提供更好的药物包封。包封效率倾向于随着表面活性剂浓度的增加而增加，并且根据表面活性剂类型而变化。
表面活性剂的电荷在决定反胶束的包封效率和稳定性中起关键作用。离子表面活性剂具有可以形成与带相反电荷的药物的静电相互作用的带电头基，增强装载效率。这些带电头基也通过双电层形成稳定界面来影响内部胶束结构，这有助于更好的纳米颗粒组织和药物保留。此外，表面活性剂电荷影响胶束内的水动力学。用带电表面活性剂形成的反胶束表现出较慢的水迁移率，表明更紧密的头基-水相互作用和增加的结构稳定性。极性探针和表面活性剂头基之间相互作用的强度进一步受溶剂极性和头基化学的影响。溶剂性质，包括极性和氢键能力，显著影响反胶束行为。极性溶剂加强了胶束界面的静电相互作用，影响胶束尺寸和包封性能。氢键供体溶剂产生更刚性的界面，而非氢键溶剂削弱界面内聚力，从而改变反胶束结构和药物装载能力。此外，助溶剂的选择可以定制以在包封期间稳定敏感生物分子如蛋白质。
表面活性剂头基化学、反离子身份和油溶剂极性决定了溶质在界面的渗透，从而决定了核心和油之间的表观分配系数。对于蛋白质和肽，在小w0下的限制效应和水结构的变化影响折叠和活性，这既可以帮助也可以阻碍包封和释放。对于小的疏水性分子，分配到表面活性剂尾部区域或油相占主导地位。实际上，实现用于递送应用的有用药载量需要策略来用生物相容性油替换有机载体，或者通过反萃取或模板化将反胶束负载的货物转化为固体或水性载体。
5 药物递送中的相关研究
自组装脂质纳米结构在药物递送中的潜力源于它们模拟生物膜的能力，同时为药物保护和靶向释放提供可调支架。LCILPs和反胶束代表了该领域内高度先进的类别，独特地利用反相几何结构来有效地增溶和递送具有挑战性的亲水性大分子药物。
LCILPs已开始朝着监管批准取得有限但显著的进展。用于COVID-19疫苗的LNPs也证明了非层状液晶结构在先进药物递送中的重要性。具体而言，辉瑞和Moderna mRNA疫苗中使用的脂质组合物已显示表现出pH响应相行为。这些LNPs在暴露于酸性环境时经历显著的结构转变和水渗透。这种行为证实了两种疫苗的高释放效率和内体逃逸能力。尽管它们在FDA批准的药物中的存在仍然最少，但有一个例子已达到临床使用。迄今为止，Brixadi是唯一已知采用基于LCILPs平台的FDA批准药物。这种丁丙诺啡的皮下储库制剂利用FluidCrystal技术，该技术基于两亲性脂质如甘油单油酸酯。注射后，这些脂质自发形成反立方或六方介观相结构，创建原位储库，使药物持续释放长达一个月。除了Brixadi，其他基于LCILPs的药物候选物正在临床开发中。
这些发现加强了非层状介观相在增强mRNA疫苗性能中的关键作用。这些独特的结构通过促进核酸如mRNA或siRNA的包封、促进膜融合和加速内体逃逸来支持基本的递送功能。使用先进技术如小角X射线散射、冷冻电子显微镜和分子动力学模拟的结构研究一致证明了脂质纳米颗粒中pH触发的相变。这种动态相行为有助于改善mRNA的细胞内运输和胞质递送，这是实现高治疗功效的关键因素。
5.1 基于液晶反相脂质相的平台
将药物包封在LCILPs中的能力在于其高度有序的周期性内部纳米结构。水通道提供了受限的、充满水的环境，使亲水性或两亲性药物能够包封，而脂质基质可用于疏水性药物。这些水通道的直径和连通性强烈影响包封效率、装载容量和释放动力学。
制备方法取决于目标应用，可以是本体相制备、脂质膜水化或微流控技术。本体相制备涉及以确定的重量比混合脂质和含有所需分子的水相，以形成粘性介观相凝胶。脂质和水组分通过涡
