《Cancer Medicine》：Prognostic Factors and Nomogram-Based Prediction Models for Colorectal Cancer Patients With Synchronous Peritoneal Metastasis Undergoing Cytoreductive Surgery: A Retrospective Cohort Study
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本研究聚焦于接受肿瘤细胞减灭术（CRS）的结直肠癌同步腹膜转移（CRC-SPM）患者，通过多因素分析确定了影响总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立预后因素，并构建了列线图预测模型。结果显示，年龄>65岁、N2分期是OS的独立危险因素，而清扫>13枚淋巴结和术后化疗是保护因素；年龄>65岁、肝转移、PCI评分>14分和腹水是PFS的独立危险因素。该模型在1、2、3年的AUC值分别为0.717、0.759、0.773（OS）和0.659、0.689、0.790（PFS），优于传统评分系统，为个体化预后评估提供了可靠工具。
研究背景与目的
结直肠癌（CRC）是全球性的健康负担，其中约17%的转移性CRC患者会发生腹膜转移（PM），这是导致死亡的主要原因之一。对于伴有同步腹膜转移（SPM）的CRC患者，其治疗管理面临巨大挑战。肿瘤细胞减灭术（CRS）被认为是治疗SPM的关键手段，旨在最大限度地切除肿瘤，同时处理原发灶和转移灶。然而，对于接受CRS治疗的CRC-SPM患者，其独立的预后因素仍未明确。因此，本研究旨在系统分析接受CRS治疗的CRC-SPM患者的临床病理特征，识别独立的预后因素，并构建一个多因素预后评分模型，为临床治疗策略的制定和个体化预后评估提供新的依据。
研究方法
本研究回顾性分析了2010年10月至2022年4月期间在浙江大学医学院附属第二医院接受CRS治疗的218例CRC-SPM患者。研究采用单因素和多因素Cox回归分析来确定影响总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立预后因素。基于这些因素，构建了列线图模型，并通过校准曲线、ROC曲线和决策曲线分析（DCA）评估其预测准确性。研究还将其与已建立的预后评分系统（如PSDSS、PCI和COMPASS）进行了比较。
患者基线特征
研究共纳入218例患者，其中62.4%年龄≤65岁，37.6%年龄>65岁。术后CC评分为CC0的患者占78.9%，CC1-CC3占21.1%。腹膜癌指数（PCI）评分≤14分的患者占70.2%，>14分占29.8%。术后病理分析显示，55%的患者为N0-N1分期，41.3%为N2分期；23.4%为T2-T3期，75.2%为T4期。此外，37.6%的患者同时伴有肝转移。值得注意的是，在PCI≤14分的患者中，90.2%达到了CC0切除，而在PCI>14分的患者中，仅有52.31%达到CC0切除，这表明腹膜受累程度越高，手术复杂性也越高。
生存结局
研究结果显示，患者的中位无进展生存期（PFS）为8.99个月（95% CI: 7.88–11.33个月），1年、2年、3年和5年PFS率分别为33.52%、13.97%、6.15%和1.12%。中位总生存期（OS）为17.71个月（95% CI: 14.82–22.11个月），1年、2年、3年和5年OS率分别为64.22%、37.16%、20.18%和5.50%。分层分析显示，无肝转移患者的中位OS为23.95个月，显著优于有肝转移患者的12.91个月；无肝转移患者的中位PFS为10.71个月，也优于有肝转移患者的6.44个月。对于仅有腹膜转移（无其他远处转移）的患者，中位OS为22.11个月，中位PFS为10.71个月；对于仅有腹膜转移且仅伴有卵巢转移的患者，中位OS为29.24个月，中位PFS为13.27个月。
独立预后因素分析
多因素Cox回归分析确定了影响OS和PFS的独立预后因素。
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总生存期（OS）的独立预后因素：
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年龄>65岁：与年龄≤65岁的患者相比，死亡风险显著增加（HR=2.464, 95% CI: 1.304–4.658, p=0.005）。
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N2分期：与N0-N1分期相比，死亡风险显著增加（HR=2.720, 95% CI: 1.348–5.489, p=0.005）。
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清扫>13枚淋巴结：与清扫≤13枚淋巴结相比，死亡风险显著降低（HR=0.496, 95% CI: 0.277–0.888, p=0.018）。
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术后化疗：与未接受术后化疗相比，死亡风险显著降低（HR=0.300, 95% CI: 0.109–0.827, p=0.020）。
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无进展生存期（PFS）的独立预后因素：
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年龄>65岁：疾病进展风险显著增加（HR=1.578, 95% CI: 1.022–2.438, p=0.040）。
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肝转移：疾病进展风险显著增加（HR=1.664, 95% CI: 1.099–2.520, p=0.016）。
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PCI评分>14分：疾病进展风险显著增加（HR=1.630, 95% CI: 1.046–2.541, p=0.031）。
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腹水：疾病进展风险显著增加（HR=1.706, 95% CI: 1.130–2.577, p=0.011）。
列线图预测模型的构建与验证
研究基于上述独立预后因素，分别构建了用于预测OS和PFS的列线图模型。校准曲线显示，模型的预测结果与实际观察结果高度一致，表明模型具有良好的校准性能。ROC曲线分析显示，OS模型在1年、2年和3年的AUC值分别为0.717、0.759和0.773；PFS模型在1年、2年和3年的AUC值分别为0.659、0.689和0.790，表明两个模型均具有较高的区分能力。与单个预后因素相比，列线图模型的AUC值更高。决策曲线分析（DCA）显示，在不同阈值概率下，列线图模型始终提供比“不治疗”或“治疗所有患者”策略更高的净获益。此外，与已建立的评分系统（PCI、PSDSS、COMPASS）相比，本研究构建的列线图模型在预测1-3年OS和PFS方面均表现出更优的预测性能。根据列线图模型的中位风险值将患者分为低风险组和高风险组，Kaplan-Meier生存曲线显示，两组患者的OS和PFS均存在显著差异（OS: HR=2.50, p<0.001; PFS: HR=1.87, p<0.001）。低风险组的中位OS为33.44个月，显著高于高风险组的13.24个月；低风险组的中位PFS为12.02个月，显著高于高风险组的7.10个月。
讨论与结论
本研究通过多因素分析，确定了影响接受CRS治疗的CRC-SPM患者OS和PFS的独立预后因素，并成功构建了列线图预测模型。该模型不仅具有较高的准确性和区分能力，而且在预测患者预后方面优于现有的评分系统。研究结果提示，对于年龄>65岁或N2分期的患者，应采取更积极的治疗策略，包括加强随访和辅助化疗，以降低死亡风险。同时，研究强调了在CRS中清扫>13枚淋巴结的重要性，这有助于改善患者的生存结局。该模型为临床医生更准确地评估患者术后预后、制定个体化治疗建议提供了有力的工具，有望改善患者的生存质量和治疗依从性。
