《npj Vaccines》：Progress and gaps in poliovirus immunity: Evidence from a serological survey of children aged 6-23 months in high-risk districts of Pakistan
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为评估巴基斯坦高危地区儿童脊髓灰质炎免疫水平，研究人员对44个高危地区的20,680名6-23月龄儿童开展了大规模血清学调查。结果显示，1型病毒血清阳性率高达94.5%，但2型病毒血清阳性率仅为44.6%，存在显著免疫缺口。该研究为优化免疫策略、填补2型病毒免疫空白提供了关键证据。
脊髓灰质炎（小儿麻痹症）的全球根除战役已进入最后阶段，但巴基斯坦和阿富汗仍是野生脊髓灰质炎病毒（WPV）传播的最后堡垒。尽管全球范围内已取得显著进展，但这两个国家持续报告病例，成为全球根除计划的关键挑战。在巴基斯坦，除了野生1型病毒（WPV1）的持续传播，近年来还面临着由疫苗衍生2型病毒（cVDPV2）引发的疫情威胁。为了应对这一挑战，巴基斯坦采取了常规免疫与补充免疫活动（SIAs）相结合的策略，但免疫覆盖的不均衡导致部分地区存在免疫缺口，成为病毒传播的温床。
为了精准评估高危地区儿童的免疫水平，由Imtiaz Hussain、Ahmad Khan、Muhammad Umer、Muhammad Sajid、Haider Abbas、Muhammad Masroor Alam、Muhammad Anwar-ul Haq、Altaf Bosan、Rehan Hafiz、Jeffrey Partridge和Sajid Soofi*等研究人员组成的团队，在巴基斯坦44个被列为极高风险地区（VHRDs）的行政区开展了一项大规模、基于人群的横断面血清学调查。该研究旨在直接测量儿童体内针对脊髓灰质炎病毒1、2、3型的特异性中和抗体水平，从而揭示真实的免疫保护状况，为根除策略的调整提供科学依据。该研究成果已发表于《npj Vaccines》期刊。
关键研究方法
本研究采用横断面调查设计，在巴基斯坦44个极高风险地区招募了20,680名6-23月龄的儿童。研究团队采用按规模大小成比例的概率（PPS）整群抽样方法，通过手持设备导航进行入户调查。研究人员通过结构化问卷收集了儿童的人口学特征、社会经济状况及疫苗接种史（通过接种卡或监护人回忆核实），并采集了每位儿童的静脉血样本。所有血清样本均送至巴基斯坦国家卫生研究院（NIH）进行病毒中和试验，以检测针对脊髓灰质炎病毒1、2、3型的中和抗体滴度，并将滴度大于1:8定义为血清阳性。数据分析采用多变量逻辑回归模型，以识别与血清阴性相关的独立风险因素。
研究结果
1. 人口学特征与疫苗接种史
研究共纳入20,680名儿童，其中6-11月龄组10,112名，12-23月龄组10,568名。调查显示，仅有55.2%的儿童接种过灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV），而接种过4剂或以上口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）的儿童比例仅为31.3%。根据巴基斯坦扩大免疫规划（EPI）标准，仅有37.2%的儿童完成了所有适龄疫苗的接种，而44.8%的儿童为部分接种。
2. 不同血清型的血清阳性率
研究揭示了不同血清型病毒免疫水平的巨大差异。总体而言，1型病毒（PV1）的血清阳性率最高，在6-11月龄和12-23月龄儿童中分别达到94.5%和95.9%，且各省份间差异不大。相比之下，2型病毒（PV2）的免疫水平最低，6-11月龄儿童的血清阳性率仅为44.6%，12-23月龄儿童为53.8%，存在显著的免疫缺口。3型病毒（PV3）的免疫水平介于两者之间，但各省份间差异较大，其中俾路支省（Balochistan）和开伯尔-普赫图赫瓦省（KP）的血清阳性率相对较低。
3. 中和抗体滴度分布
通过反向累积分布曲线分析抗体滴度，研究进一步证实了上述发现。1型病毒（PV1）的抗体滴度曲线最靠右，表明绝大多数儿童拥有高滴度的保护性抗体。而2型病毒（PV2）的曲线最靠左且下降陡峭，表明不仅血清阳性率低，且已产生抗体的儿童其抗体水平也普遍较低，保护力较弱。3型病毒（PV3）的抗体滴度分布介于1型和2型之间。
4. 血清阴性的风险因素分析
多变量逻辑回归分析显示，居住地是影响免疫水平的关键因素。与首都地区（ICT）相比，居住在俾路支省（Balochistan）的儿童血清阳性的调整后比值比（AOR）仅为0.178，即其获得免疫保护的可能性显著降低。年龄是另一个重要因素，12-23月龄儿童比6-11月龄儿童获得免疫保护的可能性更高（AOR 1.356）。疫苗接种史是保护性因素，与未接种疫苗的儿童相比，部分接种和完全接种的儿童获得免疫保护的可能性分别提高了3.846倍和2.004倍。值得注意的是，家庭财富状况与免疫水平呈非线性关联，而母亲文化程度在单因素分析中与免疫水平相关，但在多因素分析中未显示出独立预测作用。
研究结论与讨论
这项在巴基斯坦44个极高风险地区开展的大规模血清学调查，为脊髓灰质炎根除工作提供了关键且精细化的免疫图谱。研究证实，针对1型病毒（PV1）的群体免疫水平已维持在较高水平，这得益于多年来频繁的补充免疫活动（SIAs）和常规免疫的持续开展。然而，研究也揭示了两个不容忽视的免疫缺口。
首先，针对2型病毒（PV2）的免疫水平极低，尤其是在年幼儿童中。这主要归因于2016年全球停用三价口服脊髓灰质炎疫苗（tOPV）后，儿童接触2型病毒抗原的机会急剧减少。尽管灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）是当前提供2型病毒保护的唯一抗原，但其覆盖率不足，导致2型病毒免疫水平迅速下降，增加了疫苗衍生病毒（cVDPV2）暴发的风险。研究还发现，对于2型病毒，完全接种常规疫苗的儿童并未表现出更高的血清阳性率，而接种IPV则成为其免疫保护的强有力预测因素，这凸显了在tOPV停用后，IPV在维持2型病毒免疫中的核心作用。
其次，针对3型病毒（PV3）的免疫水平虽然高于2型，但仍低于1型，且存在显著的地域差异。这反映了3型病毒组分在二价口服脊髓灰质炎疫苗（bOPV）中的免疫原性相对较弱，以及补充免疫活动（SIAs）质量不均的问题。
此外，研究还强调了地理不平等的重要性。俾路支省（Balochistan）的儿童在所有血清型上的免疫水平均显著低于其他地区，这与其薄弱的基础卫生设施、安全限制以及人口流动性大等长期存在的挑战密切相关。年龄梯度效应则表明，年幼儿童是免疫最脆弱的群体，需要更早、更及时地获得免疫保护。
综上所述，该研究强调了在巴基斯坦脊髓灰质炎根除计划中，必须优先解决2型和3型病毒的免疫缺口。这需要加强常规免疫服务，特别是提高灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）的覆盖率，同时提升补充免疫活动（SIAs）的质量和针对性，并整合母婴健康服务，以确保儿童在生命早期获得全面保护。
